Identifizierung prognostischer und prädiktiver Biomarker für Toxizität bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom, die mit hohen Strahlentherapiedosen (MESORTIBO) behandelt werden (MESORTIBO)
Das maligne Pleuramesotheliom (MPM) ist ein Tumor, der aus den Pleuraschichten (viszeral und parietal) stammt, die die Lunge und die Innenwand des Brustkorbs umhüllen.
In anderen Tumorkontexten haben zahlreiche Studien einen synergistischen Effekt zwischen RT und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) gezeigt, der hauptsächlich auf immunogenen Wirkungen beruht, die auf die durch hohe Dosen von RT und ICIs vermittelte Aktivierung von Antitumor-T-Lymphozyten zurückzuführen sind.
Beide Behandlungen, RT und Immuntherapie, haben bei MPM einen Überlebensvorteil gezeigt, sind jedoch mit einer nicht zu vernachlässigenden Lungentoxizität verbunden. Daher erfordert die Kombination dieser beiden Therapieansätze eine sorgfältige Bewertung der Risikofaktoren für das Auftreten von Toxizität. Die Identifizierung zirkulierender Biomarker, die den Beginn schwerer Toxizität durch radikale Strahlenbehandlung vorhersagen können, ist ein wichtiger klinischer Bedarf bei MPM.
Diese Studie zielt darauf ab, zirkulierende Biomarker zu überwachen, wie z. B. Moleküle, die an Entzündungen und oxidativem Stress beteiligt sind, sowie zelluläre Effektoren, die durch Strahlenbehandlung moduliert werden und möglicherweise mit der Entwicklung von Toxizität und/oder Markern einer immunogenen Wirkung der Strahlentherapie im peripheren Blut von Patienten mit bösartigen Erkrankungen verbunden sind Pleuramesotheliom zur Behandlung mit radikaler hemithorakaler Strahlentherapie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das maligne Pleuramesotheliom (MPM) ist ein Tumor, der aus den Pleuraschichten (viszeral und parietal) stammt, die die Lunge und die Innenwand des Brustkorbs umhüllen.
In anderen Tumorkontexten haben zahlreiche Studien einen synergistischen Effekt zwischen RT und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) gezeigt, der hauptsächlich auf immunogenen Wirkungen beruht, die auf die durch hohe Dosen von RT und ICIs vermittelte Aktivierung von Antitumor-T-Lymphozyten zurückzuführen sind.
Beide Behandlungen, RT und Immuntherapie, haben bei MPM einen Überlebensvorteil gezeigt, sind jedoch mit einer nicht zu vernachlässigenden Lungentoxizität verbunden. Daher erfordert die Kombination dieser beiden Therapieansätze eine sorgfältige Bewertung der Risikofaktoren für das Auftreten von Toxizität. Die Identifizierung zirkulierender Biomarker, die den Beginn schwerer Toxizität durch radikale Strahlenbehandlung vorhersagen können, ist ein wichtiger klinischer Bedarf bei MPM.
Diese Studie zielt darauf ab, zirkulierende Biomarker zu überwachen, wie z. B. Moleküle, die an Entzündungen und oxidativem Stress beteiligt sind, sowie zelluläre Effektoren, die durch Strahlenbehandlung moduliert werden und möglicherweise mit der Entwicklung von Toxizität und/oder Markern einer immunogenen Wirkung der Strahlentherapie im peripheren Blut von Patienten mit bösartigen Erkrankungen verbunden sind Pleuramesotheliom zur Behandlung mit radikaler hemithorakaler Strahlentherapie.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alberto Revelant, MD
- Telefonnummer: 0434 659 159
- E-Mail: alberto.revelant@cro.it
Studienorte
-
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Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- Rekrutierung
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
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Kontakt:
- Alberto Revelant, MD
- Telefonnummer: 0434 659 159
- E-Mail: alberto.revelant@cro.it
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Hauptermittler:
- Alberto Revelant, MD
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Hauptermittler:
- Elena Muraro, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Über 18 Jahre alt;
- Fähigkeit, informierte Einwilligungen zu verstehen, zu akzeptieren und zu unterzeichnen;
- Histologische Diagnose eines malignen Pleuramesothelioms;
- Vorherige Verabreichung einer Chemotherapie;
- Früherer nicht radikaler chirurgischer Ansatz (diagnostische Thorakoskopie oder R1-R2-Operation);
- Proband, der für radikale Zwecke für eine RT bei Hemithorax geeignet ist oder diese bereits behandelt hat (50 Gy in Fraktionen bei Hemithorax + mögliche Verstärkung um 60 Gy bei Rest-PET+)
Ausschlusskriterien:
- Krankheit histologisch nicht gesichert
- Progressionsmuster, das einer Strahlenbehandlung nicht zugänglich ist (ipsilaterale oder metastasierte intrathorakale ausgedehnte Erkrankung);
- Metastasierter Patient bei Diagnose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Retrospektive Kohorte
Patienten, die vom 1. Januar 2014 bis zum Datum der Studiengenehmigung mit RT mit radikaler Absicht behandelt wurden
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Zukünftige Kohorte
Patienten, die ab dem Datum der Studiengenehmigung Anspruch auf eine radikale Strahlentherapie haben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Zusammenhang zwischen den am Ende der Strahlenbehandlung gemessenen Biomarkerwerten und der mit RT verbundenen Lungentoxizität vom Grad ≥ 2 entwickelte sich als akutes (innerhalb von 6 Monaten) oder spätes (nach 6 Monaten) Ereignis
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
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Unterschiede in der fachen Veränderung ausgewählter Biomarker zwischen Probanden, bei denen eine akute oder späte Toxizität auftritt oder nicht
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bis zu 36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammenhang zwischen der Schwere der radioinduzierten Toxizität und dem Trend der damit verbundenen Biomarker
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
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Bewertung des linearen Trends der fachen Veränderung von Biomarkern in Abhängigkeit vom Schweregrad der Toxizität
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bis zu 36 Monate
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Identifizierung von Biomarkern im Zusammenhang mit Lungentoxizität, die möglicherweise eine Lungenfibrose vorhersagen
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
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Unterschied in der Häufigkeit ausgewählter Biomarker zwischen Untergruppen von Patienten mit oder ohne Lungenfibrose
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bis zu 36 Monate
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Identifizierung von Anzeichen einer radioinduzierten Immunmodulation unter signifikanten Veränderungen, die durch eine hemithorakale radikale Strahlentherapie in analysierten Biomarkern hervorgerufen werden
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
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Unterschied in den Medianwerten ausgewählter Biomarker vor und nach der Behandlung
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bis zu 36 Monate
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Zusammenhang zwischen den am Ende der Bestrahlung gemessenen Biomarkerwerten und dem Gesamtüberleben (OS) nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate nach Ende der Behandlung
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Der Zusammenhang zwischen dem Gesamtüberleben und den Biomarkerwerten ändert sich mithilfe der Cox-Regression um ein Vielfaches.
Das OS wird definiert als die Zeit vom Beginn der Therapie bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder dem Ende der Nachsorge, je nachdem, was zuerst eintritt.
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24 Monate nach Ende der Behandlung
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Bewertung des prognostischen Potenzials der Basalwerte der analysierten Biomarker
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
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Zusammenhang zwischen OS und Vorbehandlungsniveaus ausgewählter Biomarker.
Die Biomarkerwerte werden basierend auf dem Medianwert vor der Behandlung dichotomisiert.
Es werden die Kaplan-Meier-Methode und der Log-Rank-Test verwendet.
Das OS wird definiert als die Zeit vom Beginn der Therapie bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder dem Ende der Nachsorge, je nachdem, was zuerst eintritt.
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bis zu 36 Monate
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Zusammenhang zwischen dem Ausmaß der Biomarker-Variation (zwischen Ausgangswert und Behandlungsende) und dem progressionsfreien Überleben (PFS) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Der Zusammenhang zwischen dem PFS und den Biomarkerspiegeln verändert sich im Vergleich zum Wert vor der Behandlung um ein Vielfaches.
PFS wird als Zeit vom Beginn der Therapie bis zum objektiven PD, Tod oder Ende der Nachbeobachtung definiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
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12 Monate nach Ende der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alberto Revelant, MD, Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano - IRCCS
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CRO-2023-63
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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