OM 85 k prevenci respiračních infekcí u starších rizikových pacientů (OM85OLDER)

OM 85 (lyofilizovaný bakteriální lyzát) se ukázal jako účinný při zvýšení imunitní odpovědi proti bakteriím na zvířecích modelech. Kromě toho bylo prokázáno, že jeho použití je spojeno s nižším výskytem RTI u dětí a rizikových dospělých. Existuje však nedostatek informací o účinnosti OM 85 u starších osob, tj. v populaci, která v důsledku imunosenescence a multimorbidity může mít výraznou odpověď na tuto imunostimulační strategii. Skutečně, jediná studie správně navržená pro geriatrickou populaci je randomizovaná kontrolovaná studie na 290 lidech starších 65 let s chronickou bronchitidou a častými exacerbacemi; zde byl pozorován významný pokles výskytu akutní bronchitidy ve skupině OM 85 během 6 měsíců (Orcel B et al. Eur Respir J, 1994, 7, 446-452). Zdá se však, že tato populace není dostatečně reprezentativní pro průměrnou starší populaci s rizikem RTI. Chronická onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání a chronické selhání ledvin, jsou kvalifikována jako vylučovací kritéria. Dále byly pro zařazení do studie požadovány alespoň 4 epizody akutní bronchitidy léčené antibiotiky v 6měsíčním referenčním období předchozího roku. Je tedy nepravděpodobné, že by studovaná populace odrážela profil rizika starší a křehké populace, která se vyznačuje vysokou prevalencí chronických onemocnění, ale ne tak vysokým výskytem respiračních infekcí. Dokonce i u těžké CHOPN frekvence exacerbací zřídka přesahuje 2 roky a rychle klesá (Andreas et al. Respiratory Research (2019) 20:186). Geriatričtí pacienti jsou variabilně zastoupeni v dalších studiích, které prokázaly účinnost OM 85 u dospělých populací s CHOPN nebo chronickou bronchitidou. Dvanáct studií splnilo kritéria kvality, aby byly způsobilé pro nedávno publikovanou metaanalýzu (Huang Y, Pei Y, Qian Y, Yao Z, Chen C, Du J, Shi M a Zhou T, 2022. Metaanalýza účinnosti a bezpečnosti bakteriálních lyzátů u chronické obstrukční plicní nemoci. Přední. Med. 9:877124. doi: 10.3389/fmed.2022.877124). Starší pacienti a zejména pacienti nad 75 let, kteří jsou vůči respiračním infekcím nejzranitelnější, však tvořili menšinu probandů. Kromě toho výběrová kritéria poukázala na CHOPN jako hlavní onemocnění ve velké většině studií. IMP nebyla nikdy testována na starší populaci s velkou zátěží multimorbilitou a křehkostí a vysokým rizikem RTI, tedy v populaci, která z toho bude mít největší užitek. V souladu s tím se očekává, že tato studie objasní to, co předchozí studie nemohly, protože nebyly navrženy pro studium tohoto druhu populace, a výběrem vybraných pacientů ze studovaných populací bylo možné získat pouze řídké a částečné informace. Kromě toho všichni naši pacienti dostanou doporučené vakcíny, což umožní testovat IMP v rámci, který nebude zmaten heterogenitou vakcinační politiky.

Primární cíl:

Vyhodnotit, zda a do jaké míry je OM85 ve srovnání s placebem schopen snížit infekce dýchacích cest (RTI) po dobu 12 měsíců u populace subjektů ve věku 75 let a starších, pobývajících v pečovatelských ústavech a s anamnézou minimálně dvě RTI za 12 měsíců před zápisem.

Sekundární cíle:

Ověřit, zda míra přijetí do nemocnice a návštěv na pohotovosti kvůli RTI klesá oproti předchozímu roku odlišně ve skupině OM 85 ve srovnání s placebem.

Vyhodnoťte počet předepsaných antibiotik mezi dvěma skupinami (OM 85 a placebo) během 12měsíčního období studie.

Popište demografické, klinické a funkční charakteristiky pacientů s vyšším počtem RTI.

Vyhodnoťte výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE).