OM 85 dotyczący zapobiegania infekcjom dróg oddechowych u starszych pacjentów z grupy ryzyka (OM85OLDER)

OM 85 (liofilizowany lizat bakteryjny) okazał się skuteczny w zwiększaniu odpowiedzi immunologicznej przeciwko bakteriom w modelach zwierzęcych. Ponadto wykazano, że jego stosowanie wiąże się z mniejszą częstością występowania RTI u dzieci i dorosłych z grupy ryzyka. Niewiele jest jednak informacji na temat skuteczności OM 85 u osób w podeszłym wieku, tj. w populacji, która ze względu na starzenie się układu odpornościowego i wielochorobowość może wykazywać wyraźną odpowiedź na tę strategię immunostymulującą. Rzeczywiście, jedynym badaniem właściwie zaprojektowanym dla populacji geriatrycznej jest randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 290 osób w wieku powyżej 65 lat z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i częstymi zaostrzeniami; tutaj zaobserwowano istotny spadek częstości występowania ostrego zapalenia oskrzeli w grupie OM 85 w ciągu 6 miesięcy (Orcel B i in. Eur Respir J., 1994, 7, 446-452). Jednakże populacja ta wydaje się słabo reprezentatywna dla przeciętnej populacji osób starszych zagrożonych RTI. Rzeczywiście, choroby przewlekłe, takie jak zastoinowa niewydolność serca i przewlekła niewydolność nerek, kwalifikowały się jako kryteria wykluczenia. Ponadto do włączenia wymagano historii co najmniej 4 epizodów ostrego zapalenia oskrzeli leczonych antybiotykami w 6-miesięcznym okresie referencyjnym poprzedniego roku. Zatem jest mało prawdopodobne, aby badana populacja odzwierciedlała profil ryzyka populacji osób starszych i osłabionych, która charakteryzuje się dużą częstością występowania chorób przewlekłych, ale nie tak dużą częstością infekcji dróg oddechowych. Rzeczywiście, nawet w ciężkiej POChP częstość zaostrzeń rzadko przekracza 2 lata i szybko maleje (Andreas i wsp. Badania układu oddechowego (2019) 20:186). Pacjenci geriatryczni są w różny sposób reprezentowani w innych badaniach, które wykazały skuteczność OM 85 w populacjach dorosłych chorych na POChP lub przewlekłe zapalenie oskrzeli. Dwanaście badań spełniło kryteria jakościowe, aby zakwalifikować się do niedawno opublikowanej metaanalizy (Huang Y, Pei Y, Qian Y, Yao Z, Chen C, Du J, Shi M i Zhou T, 2022). Metaanaliza skuteczności i bezpieczeństwa lizatów bakteryjnych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc. Przód. Med. 9:877124. doi: 10.3389/fmed.2022.877124). Jednak pacjenci w podeszłym wieku, zwłaszcza powyżej 75. roku życia, najbardziej podatni na infekcje dróg oddechowych, stanowili mniejszość probantów. Ponadto kryteria doboru w zdecydowanej większości badań wskazywały na POChP jako chorobę główną. IMP nigdy nie była badana w populacji starszej, obciążonej wieloma chorobami i zespołem słabości oraz wysokim ryzykiem RTI, tj. w populacji, która najprawdopodobniej odniesie z niej korzyści. W związku z tym oczekuje się, że to badanie wyjaśni, czego nie udało się uzyskać w poprzednich badaniach, ponieważ nie były one przeznaczone do badania tego rodzaju populacji, a wybór wybranych pacjentów z populacji objętych badaniem umożliwiał uzyskanie jedynie skąpych i częściowych informacji. Co więcej, wszyscy nasi pacjenci otrzymają zalecane szczepionki, co umożliwi testowanie IMP w ramach wolnych od zakłóceń wynikających z heterogeniczności polityki szczepień.

Cel główny:

Aby ocenić, czy i w jakim stopniu OM85 w porównaniu z placebo jest w stanie zmniejszyć infekcje dróg oddechowych (RTI) w okresie 12 miesięcy w populacji osób w wieku 75 lat i starszych, przebywających w domach opieki i z historią co najmniej dwa RTI w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rejestrację.

Cele drugorzędne:

Sprawdzenie, czy liczba przyjęć do szpitali i wizyt na oddziałach ratunkowych z powodu RTI zmniejsza się w porównaniu z rokiem poprzednim inaczej w grupie OM 85 w porównaniu z placebo.

Ocenić liczbę przepisanych antybiotyków w obu grupach (OM 85 i placebo) w ciągu 12-miesięcznego okresu badania.

Opisać charakterystykę demograficzną, kliniczną i funkcjonalną pacjentów z wyższą liczbą RTI.

Ocenić częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE).