OM 85 til forebyggelse af luftvejsinfektioner hos ældre risikopatienter (OM85OLDER)

OM 85 (lyofiliseret bakteriel lysat) viste sig effektiv til at øge immunresponsen mod bakterier i dyremodeller. Det har desuden vist sig at være forbundet med lavere forekomst af RTI'er hos børn og voksne i risikogruppen. Der er dog en mangel på information om OM 85-effektivitet hos ældre, dvs. i en population, som på grund af immunosenescens og multimorbiditet kan have en karakteristisk respons på denne immunstimulerende strategi. Faktisk er den eneste undersøgelse, der er korrekt designet til en geriatrisk population, et randomiseret kontrolleret forsøg på 290 personer over 65 år med kronisk bronkitis og hyppige eksacerbationer; her blev et signifikant fald i forekomsten af ​​akut bronkitis observeret i OM 85-gruppen over 6 måneder (Orcel B et al. Eur Respir J, 1994, 7, 446-452). Denne population virker dog dårligt repræsentativ for den gennemsnitlige ældre befolkning med risiko for RTI. Faktisk kvalificerede kroniske sygdomme som kongestiv hjertesvigt og kronisk nyresvigt som udelukkelseskriterier. Desuden blev der anmodet om en anamnese med mindst 4 episoder af akut bronkitis behandlet med antibiotika i den 6-måneders referenceperiode i det foregående år til tilmeldingen. Det er således usandsynligt, at undersøgelsespopulationen afspejler risikoprofilen for den ældre og svage befolkning, som er karakteriseret ved en høj forekomst af kroniske sygdomme, men ikke ved en så høj forekomst af luftvejsinfektioner. Faktisk, selv ved svær KOL overstiger hyppigheden af ​​eksacerbationer sjældent 2 årligt og er hurtigt faldende (Andreas et al. Respiratory Research (2019) 20:186). Geriatriske patienter er varierende repræsenteret i andre undersøgelser, som beviste effektiviteten af ​​OM 85 i voksne populationer med KOL eller kronisk bronkitis. Tolv undersøgelser opfyldte kvalitetskriterierne for at være berettiget til en nyligt offentliggjort metaanalyse (Huang Y, Pei Y, Qian Y, Yao Z, Chen C, Du J, Shi M og Zhou T, 2022. En meta-analyse af virkningen og sikkerheden af ​​bakterielle lysater ved kronisk obstruktiv lungesygdom. Front. Med. 9:877124. doi: 10.3389/fmed.2022.877124). Ældre patienter og især dem over 75, de mest sårbare over for luftvejsinfektioner, var dog et mindretal af probands. Endvidere pegede udvælgelseskriterierne på KOL som hovedsygdommen i langt de fleste studier. IMP er aldrig blevet testet i en ældre befolkning med en tung byrde af multimorbilitet og skrøbelighed og høj risiko for RTI, dvs. i den befolkning, der mest sandsynligt vil drage fordel af det. Derfor forventes dette forsøg at afklare, hvad tidligere undersøgelser ikke kunne, fordi de ikke var designet til at studere denne type population, og kun sparsom og delvis information kunne udledes ved at vælge udvalgte patienter fra undersøgelsespopulationerne. Desuden vil alle vores patienter modtage de anbefalede vacciner, og dette vil tillade test IMP i en ramme fri for forvirring af heterogenitet i vaccinepolitikken.

Primært mål:

At evaluere om og i hvilket omfang OM85 sammenlignet med placebo er i stand til at reducere luftvejsinfektioner (RTI'er) over en 12-måneders periode i en population af forsøgspersoner på 75 år og ældre, bosat på plejehjem og med en historie på mindst to RTI'er i de 12 måneder forud for tilmelding.

Sekundære mål:

For at verificere, om antallet af hospitalsindlæggelser og akutmodtagelsesbesøg på grund af RTI falder anderledes i forhold til året før i OM 85-gruppen sammenlignet med placebo.

Evaluer antallet af antibiotika-recepter mellem de to grupper (OM 85 og placebo) i løbet af den 12-måneders undersøgelsesperiode.

Beskriv de demografiske, kliniske og funktionelle karakteristika for patienter med højere RTI-tal.

Evaluer forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er).