OM 85 om luchtweginfecties bij oudere risicopatiënten te voorkomen (OM85OLDER)

OM 85 (gevriesdroogd bacterieel lysaat) bleek effectief in het verhogen van de immuunrespons tegen bacteriën in diermodellen. Bovendien bleek het gebruik ervan geassocieerd te zijn met een lagere incidentie van RTI's bij kinderen en volwassenen die risico lopen. Er is echter een gebrek aan informatie over de werkzaamheid van OM 85 bij ouderen, dat wil zeggen in een populatie die, als gevolg van immunosenescentie en multimorbiditeit, een onderscheidende reactie op deze immunostimulerende strategie zou kunnen hebben. Het enige onderzoek dat goed is opgezet voor een geriatrische populatie is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij 290 mensen ouder dan 65 jaar met chronische bronchitis en frequente exacerbaties; hier werd een significante afname van de incidentie van acute bronchitis waargenomen in de OM 85-groep gedurende 6 maanden (Orcel B et al. Eur Respir J, 1994, 7, 446-452). Deze populatie lijkt echter slecht representatief voor de gemiddelde oudere populatie die risico loopt op RTI. Chronische ziekten zoals congestief hartfalen en chronisch nierfalen kwalificeerden zich inderdaad als uitsluitingscriteria. Bovendien werd voor de inschrijving een voorgeschiedenis van ten minste 4 episoden van acute bronchitis, behandeld met antibiotica, gevraagd in de referentieperiode van zes maanden van het voorgaande jaar. Het is dus onwaarschijnlijk dat de onderzoekspopulatie het risicoprofiel van de oudere en kwetsbare bevolking weerspiegelt, die wordt gekenmerkt door een hoge prevalentie van chronische ziekten, maar niet door zo'n hoge incidentie van luchtweginfecties. Zelfs bij ernstige COPD komt de frequentie van exacerbaties zelden boven de twee jaar uit en neemt deze snel af (Andreas et al. Ademhalingsonderzoek (2019) 20:186). Geriatrische patiënten zijn variabel vertegenwoordigd in andere onderzoeken die de werkzaamheid van OM 85 bij volwassen populaties met COPD of chronische bronchitis hebben bewezen. Twaalf onderzoeken voldeden aan de kwaliteitscriteria om in aanmerking te komen voor een recent gepubliceerde meta-analyse (Huang Y, Pei Y, Qian Y, Yao Z, Chen C, Du J, Shi M en Zhou T, 2022. Een meta-analyse van de werkzaamheid en veiligheid van bacteriële lysaten bij chronische obstructieve longziekte. Voorkant. Med. 9:877124. doi: 10.3389/fmed.2022.877124). Oudere patiënten en vooral patiënten ouder dan 75 jaar, die het meest kwetsbaar zijn voor luchtweginfecties, vormden echter een minderheid van de probands. Bovendien wezen de selectiecriteria in de overgrote meerderheid van de onderzoeken op COPD als de belangrijkste ziekte. IMP is nog nooit getest in een oudere populatie met een zware last van multimortiliteit en kwetsbaarheid en een hoog risico op RTI, dat wil zeggen in de populatie die er waarschijnlijk het meeste baat bij heeft. Dienovereenkomstig wordt van dit onderzoek verwacht dat het duidelijk maakt wat eerdere onderzoeken niet konden, omdat ze niet waren ontworpen om dit soort populaties te bestuderen, en er slechts schaarse en gedeeltelijke informatie kon worden verkregen door geselecteerde patiënten uit de onderzoekspopulaties te selecteren. Bovendien zullen al onze patiënten de aanbevolen vaccins krijgen, en dit zal het testen van IMP mogelijk maken in een kader dat vrij is van verwarring door heterogeniteit in het vaccinbeleid.

Primaire doelstelling:

Om te evalueren of en in welke mate OM85, vergeleken met placebo, luchtweginfecties (RTI’s) kan verminderen over een periode van 12 maanden bij een populatie van proefpersonen van 75 jaar en ouder, die in verpleeghuizen wonen en met een voorgeschiedenis van ten minste twee RTI's in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Secundaire doelstellingen:

Om na te gaan of het aantal ziekenhuisopnames en bezoeken aan de spoedeisende hulp als gevolg van RTI in de OM 85-groep anders daalt dan vorig jaar in vergelijking met placebo.

Evalueer het aantal antibioticavoorschriften tussen de twee groepen (OM 85 en placebo) gedurende de onderzoeksperiode van 12 maanden.

Beschrijf de demografische, klinische en functionele kenmerken van patiënten met hogere RTI-aantallen.

Evalueer de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's).