OM 85 zur Vorbeugung von Atemwegsinfektionen bei älteren Risikopatienten (OM85OLDER)

OM 85 (lyophilisiertes Bakterienlysat) erwies sich in Tiermodellen als wirksam bei der Steigerung der Immunantwort gegen Bakterien. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass seine Verwendung mit einer geringeren Inzidenz von RTIs bei Kindern und gefährdeten Erwachsenen verbunden ist. Es liegen jedoch nur wenige Informationen über die Wirksamkeit von OM 85 bei älteren Menschen vor, d. h. in einer Population, die aufgrund von Immunoseneszenz und Multimorbidität möglicherweise eine ausgeprägte Reaktion auf diese immunstimulierende Strategie zeigt. Tatsächlich ist die einzige Studie, die richtig auf eine geriatrische Bevölkerung ausgelegt ist, eine randomisierte kontrollierte Studie mit 290 Personen über 65 Jahren mit chronischer Bronchitis und häufigen Exazerbationen; hier wurde in der OM 85-Gruppe über 6 Monate ein signifikanter Rückgang der Inzidenz akuter Bronchitis beobachtet (Orcel B et al. Eur Respir J, 1994, 7, 446-452). Allerdings scheint diese Population nur unzureichend repräsentativ für die durchschnittliche ältere Bevölkerung mit RTI-Risiko zu sein. Tatsächlich galten chronische Krankheiten wie Herzinsuffizienz und chronisches Nierenversagen als Ausschlusskriterien. Darüber hinaus wurde für die Einschreibung eine Vorgeschichte von mindestens 4 Episoden einer mit Antibiotika behandelten akuten Bronchitis im 6-monatigen Referenzzeitraum des Vorjahres verlangt. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die Studienpopulation das Risikoprofil der älteren und gebrechlichen Bevölkerung widerspiegelt, die durch eine hohe Prävalenz chronischer Krankheiten, jedoch nicht durch eine so hohe Inzidenz von Atemwegsinfektionen gekennzeichnet ist. Tatsächlich überschreitet die Häufigkeit von Exazerbationen selbst bei schwerer COPD selten mehr als zwei Jahre und nimmt rapide ab (Andreas et al. Atemwegsforschung (2019) 20:186). In anderen Studien, in denen die Wirksamkeit von OM 85 bei erwachsenen Patienten mit COPD oder chronischer Bronchitis nachgewiesen wurde, sind geriatrische Patienten unterschiedlich vertreten. Zwölf Studien erfüllten die Qualitätskriterien, um für eine kürzlich veröffentlichte Metaanalyse in Frage zu kommen (Huang Y, Pei Y, Qian Y, Yao Z, Chen C, Du J, Shi M und Zhou T, 2022). Eine Metaanalyse zur Wirksamkeit und Sicherheit von Bakterienlysaten bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Front. Med. 9:877124. doi: 10.3389/fmed.2022.877124). Allerdings bildeten ältere Patienten und insbesondere die über 75-Jährigen, die am anfälligsten für Atemwegsinfektionen sind, eine Minderheit der Probanden. Darüber hinaus wiesen die Auswahlkriterien in der überwiegenden Mehrheit der Studien auf COPD als Haupterkrankung hin. IMP wurde noch nie in einer älteren Bevölkerung mit einer starken Belastung durch Multimoralität und Gebrechlichkeit und einem hohen RTI-Risiko getestet, d. h. in der Bevölkerung, die am wahrscheinlichsten davon profitiert. Dementsprechend wird erwartet, dass diese Studie klarstellt, was frühere Studien nicht konnten, da sie nicht für die Untersuchung dieser Art von Population konzipiert waren und durch die Auswahl ausgewählter Patienten aus den Studienpopulationen nur spärliche und unvollständige Informationen gewonnen werden konnten. Darüber hinaus erhalten alle unsere Patienten die empfohlenen Impfstoffe, was eine Test-IMP in einem Rahmen ermöglicht, der frei von Störungen durch Heterogenität in der Impfpolitik ist.

Hauptziel:

Es sollte beurteilt werden, ob und in welchem ​​Ausmaß OM85 im Vergleich zu Placebo in der Lage ist, Atemwegsinfektionen (RTIs) über einen Zeitraum von 12 Monaten bei einer Population von Probanden im Alter von 75 Jahren und älter zu reduzieren, die in Pflegeheimen leben und über eine Vorgeschichte von mindestens 1 Jahr verfügen zwei RTIs in den 12 Monaten vor der Einschreibung.

Sekundäre Ziele:

Es sollte überprüft werden, ob die Rate der Krankenhauseinweisungen und Notaufnahmen aufgrund von RTI im Vergleich zum Vorjahr in der OM 85-Gruppe anders abnimmt als in der Placebogruppe.

Bewerten Sie die Anzahl der Antibiotika-Verschreibungen zwischen den beiden Gruppen (OM 85 und Placebo) während des 12-monatigen Studienzeitraums.

Beschreiben Sie die demografischen, klinischen und funktionellen Merkmale von Patienten mit höheren RTI-Zahlen.

Bewerten Sie die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs).