Endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie s radiofrekvenční ablací (ERCP-RFA) v kombinaci s envafolimabem a surufatinibem sekvenční terapie neresekovatelného karcinomu žlučových cest

Kritéria zahrnutí:

• Podepište písemný informovaný souhlas.;
• 18-79 let (v době podpisu informovaného souhlasu);
• Pacienti s potvrzenou diagnózou nádorů žlučových cest histopatologickým vyšetřením;
• Pacienti nedostali žádnou předchozí lokální léčbu ani žádnou systémovou léčbu a byli považováni za nevhodné pro radikální terapie
• Pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím jako nevhodní nebo odmítající chemoterapii
• Alespoň jedna měřitelná léze (≥10 mm dlouhý průměr na CT skenu pro nádorové léze a ≥15 mm krátký průměr na CT skenu pro léze lymfatických uzlin podle kritérií RECIST 1.1);
• skóre ECOG: 0-1;
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Funkce vitálních orgánů v souladu s následujícími požadavky (s výjimkou jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů do 14 dnů): 1) krevní rutina: počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l počet krevních destiček ≥ 60 × 10^9/l hemoglobinu ≥ 90 g/l; 2) funkce jater a ledvin: sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek ULN; Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami); bílkovina v moči < 2 +; pokud bílkovina v moči ≥ 2 +, bílkovina v moči musí vykazovat bílkoviny ≤ 1 g;
• Normální koagulace, žádné aktivní krvácení a trombóza onemocnění 1) mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤ 1,5 × ULN; 2) parciální tromboplastinový čas APTT ≤ 1,5 × ULN; 3) protrombinový čas PT ≤ 1,5 × ULN;
• Nechirurgicky sterilizované pacientky nebo pacientky ve fertilním věku, které potřebují používat lékařsky uznanou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondom) během studijní léčby a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby; nechirurgicky sterilizované pacientky ve fertilním věku musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; a musí být nelaktující; nechirurgicky sterilizovaní nebo mužští pacienti v plodném věku, kteří potřebují souhlasit s používáním lékařsky uznané antikoncepce během studijní léčby a do 3 měsíců po ukončení studijní léčby se svými manželi/manželkami.
• Ochotný a schopný sledovat až do smrti nebo konce studia nebo ukončení studia.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu kůže a/nebo karcinomu in situ děložního čípku po radikální operaci).
• předchozí léčba jinými imunitními kontrolními body; subjekt, o kterém je známo, že má předchozí alergii na makromolekulární proteinové přípravky;
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo historie autoimunitního onemocnění u subjektu;
• Subjekty, které jsou na imunosupresivní nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormonální terapii pro imunosupresi (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvipotentního hormonu) a kteří v ní pokračují během 2 týdnů před zařazením.
• Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které vyžadují opakovanou drenáž;
• Pacienti s nedostatečně kontrolovanými srdečními klinickými příznaky nebo onemocněními, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA2 nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 1 roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci ;
• Subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,5 stupňů Celsia během screeningu a před první dávkou (pokud měl subjekt horečku kvůli nádoru, jak určil zkoušející, mohl být zařazen);
• Předchozí a současné objektivní důkazy plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, závažného poškození plicních funkcí atd.;
• Subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. jedinci infikovaní HIV)
• Jedinci, kteří měli živou bakteriální vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekt má známou historii zneužívání psychiatrických drog, alkoholismu nebo zneužívání drog;
• Pacienti, kteří nemohou být podáváni perorálně
• Subjekt byl léčen tradiční čínskou medicínou během 2 týdnů před prvním ošetřením
• ECOG skóre: ≥2
• Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, dysfunkcí způsobenou metastatickými lézemi nebo s podezřením na onemocnění zjištěným fyzikálním vyšetřením, což naznačuje možné kontraindikace použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienty vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.