Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica con ablación por radiofrecuencia (ERCP-RFA) combinada con terapia secuencial envafolimab y surufatinib para el carcinoma de vías biliares irresecable

Criterios de inclusión:

• Firmar consentimiento informado por escrito.;
• 18-79 años de edad (al momento de firmar el consentimiento informado);
• Pacientes con diagnóstico confirmado de tumores del tracto biliar mediante examen histopatológico;
• Los pacientes no han recibido ningún tratamiento local previo ni ningún tratamiento sistémico, y han sido considerados no aptos para terapias radicales.
• Pacientes evaluados por el investigador como no aptos para recibir quimioterapia o que la rechazan.
• Al menos una lesión medible (≥10 mm de diámetro de largo en la tomografía computarizada para lesiones tumorales y ≥15 mm de diámetro corto en la tomografía computarizada para lesiones de los ganglios linfáticos según los criterios RECIST 1.1);
• Puntuación ECOG: 0-1;
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• Función de los órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos (excluyendo cualquier componente sanguíneo y factor de crecimiento celular dentro de los 14 días): 1) rutina sanguínea: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L recuento de plaquetas ≥ 60 × 10^9/L hemoglobina ≥ 90 gramos/litro; 2) función hepática y renal: creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN; Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas); proteína en orina < 2 +; si la proteína en orina ≥ 2 +, la proteína en orina de 24 horas debe mostrar proteína ≤ 1 g;
• Coagulación normal, sin hemorragia activa ni enfermedad trombosis 1) índice normalizado internacional INR ≤ 1,5 × LSN; 2) tiempo de tromboplastina parcial TTPA ≤ 1,5 × LSN; 3) tiempo de protrombina PT ≤ 1,5 × LSN;
• Pacientes esterilizados no quirúrgicamente o mujeres en edad fértil que necesitan usar un anticonceptivo médicamente reconocido (como un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio; las pacientes femeninas en edad fértil esterilizadas no quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; y no debe ser lactante; pacientes masculinos o no esterilizados quirúrgicamente en edad fértil que deben aceptar utilizar un anticonceptivo médicamente reconocido durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio con sus cónyuges.
• Dispuesto y capaz de ser seguido hasta la muerte o el final del estudio o la terminación del estudio.

Criterios de exclusión:

• Historia de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales de piel y/o carcinoma in situ de cuello uterino después de cirugía radical).
• Tratamiento previo con otros puntos de control inmunológico; el sujeto que se sabe que tiene una alergia previa a preparaciones de proteínas macromoleculares;
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en el sujeto;
• Sujetos que reciben terapia hormonal tópica inmunosupresora, sistémica o absorbible para inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente) y que continúan tomándola dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Sujetos con derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenaje repetido;
• Pacientes con síntomas clínicos cardíacos mal controlados o enfermedades como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA2 o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención ;
• Sujetos con infección activa o fiebre inexplicable >38,5 grados Celsius durante la selección y antes de la primera dosis (si el sujeto tenía fiebre debido al tumor, según lo determine el investigador, podría inscribirse);
• Evidencia objetiva previa y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.;
• Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., personas infectadas por el VIH)
• Sujetos que hayan recibido una vacuna bacteriana viva o una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de abuso de drogas psiquiátricas, alcoholismo o abuso de drogas;
• Pacientes que no pueden ser administrados por vía oral.
• El sujeto había recibido tratamiento con medicina tradicional china dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento.
• Puntuación ECOG: ≥2
• Pacientes con cualquier otra enfermedad, disfunción causada por lesiones metastásicas o sospecha de enfermedad encontrada mediante un examen físico, que indique posibles contraindicaciones para el uso del fármaco en investigación o que ponga a los pacientes en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento.