Colangiopancreatografia retrograda endoscopica con ablazione con radiofrequenza (ERCP-RFA) combinata con terapia sequenziale con envafolimab e surufatinib per il carcinoma delle vie biliari non resecabile

Criteri di inclusione:

• Firmare il consenso informato scritto.;
• 18-79 anni di età (al momento della sottoscrizione del consenso informato);
• Pazienti con diagnosi confermata di tumori delle vie biliari mediante esame istopatologico;
• I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento locale o sistemico in precedenza e sono stati considerati non idonei a terapie radicali
• Pazienti valutati dallo sperimentatore come non idonei o che rifiutano la chemioterapia
• Almeno una lesione misurabile (diametro lungo ≥ 10 mm alla TC per lesioni tumorali e diametro corto ≥ 15 mm alla TC per lesioni linfonodali secondo i criteri RECIST 1.1);
• Punteggio ECOG: 0-1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
• Funzione vitale degli organi secondo i seguenti requisiti (esclusi eventuali componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni): 1) routine ematica: neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l conta piastrinica ≥ 60 × 10^9/l emoglobina ≥ 90 g/l; 2) funzionalità epatica e renale: creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN; Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche); proteine ​​urinarie < 2+; se proteine ​​nelle urine ≥ 2+, le proteine ​​nelle urine delle 24 ore devono mostrare proteine ​​≤ 1g;
• Coagulazione normale, assenza di sanguinamento attivo e malattia trombotica 1) rapporto internazionale normalizzato INR ≤ 1,5 × ULN; 2) tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 × ULN; 3) tempo di protrombina PT ≤ 1,5 × ULN;
• Pazienti sterilizzate non chirurgicamente o di sesso femminile in età fertile che necessitano di utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativo) durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG negativo nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; pazienti sterilizzati non chirurgicamente o di sesso maschile in età fertile che necessitano di accettare di utilizzare un contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento in studio con i loro coniugi.
• Disponibili e in grado di essere seguiti fino alla morte o alla fine dello studio o al termine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e/o carcinoma in situ della cervice dopo intervento chirurgico radicale).
• Precedente trattamento con altri checkpoint immunitari; il soggetto noto per avere una precedente allergia ai preparati proteici macromolecolari;
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune nel soggetto;
• Soggetti in terapia ormonale topica immunosoppressiva, sistemica o assorbibile per immunosoppressione (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altro ormone equipotente) e che continuano ad assumerla entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti;
• Pazienti con sintomi clinici cardiaci scarsamente controllati o malattie quali: (1) insufficienza cardiaca NYHA2 o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento ;
• Soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 gradi Celsius durante lo screening e prima della prima dose (se il soggetto aveva febbre dovuta al tumore, come determinato dallo sperimentatore, poteva essere arruolato);
• Evidenza oggettiva precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzione polmonare, ecc.;
• Soggetti con immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, individui infetti da HIV)
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino batterico vivo o un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
• Il soggetto ha una storia nota di abuso di psicofarmaci, alcolismo o abuso di droghe;
• Pazienti che non possono essere somministrati per via orale
• Il soggetto aveva ricevuto un trattamento con la medicina tradizionale cinese entro 2 settimane prima del primo trattamento
• Punteggio ECOG: ≥2
• Pazienti con qualsiasi altra malattia, disfunzione causata da lesioni metastatiche o sospetta malattia rilevata dall'esame fisico, che indichi possibili controindicazioni all'uso del farmaco sperimentale o esponga i pazienti ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.