Colangiopancreatografia retrógrada endoscópica com ablação por radiofrequência (CPRE-RFA) combinada com terapia sequencial com envafolimabe e surufatinibe para carcinoma irressecável do trato biliar

Critérios de inclusão:

• Assinar consentimento informado por escrito.;
• 18 a 79 anos de idade (no momento da assinatura do consentimento informado);
• Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores das vias biliares por exame histopatológico;
• Os pacientes não receberam nenhum tratamento local anterior ou qualquer tratamento sistêmico e foram considerados inadequados para terapias radicais
• Pacientes avaliados pelo investigador como inadequados ou recusando quimioterapia
• Pelo menos uma lesão mensurável (diâmetro ≥10 mm de comprimento na tomografia computadorizada para lesões tumorais e ≥15 mm de diâmetro curto na tomografia computadorizada para lesões de linfonodos de acordo com os critérios RECIST 1.1);
• Pontuação ECOG: 0-1;
• Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
• Função de órgão vital de acordo com os seguintes requisitos (excluindo quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular dentro de 14 dias): 1) rotina sanguínea: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L contagem de plaquetas ≥ 60 × 10^9/L hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) função hepática e renal: creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o LSN; Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5ULN se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas); proteína na urina < 2 +; se proteína na urina ≥ 2 +, a proteína na urina de 24 horas deve apresentar proteína ≤ 1g;
• Coagulação normal, sem sangramento ativo e doença trombose 1) razão normalizada internacional INR ≤ 1,5 × LSN; 2) tempo de tromboplastina parcial APTT ≤ 1,5 × LSN; 3) tempo de protrombina TP ≤ 1,5 × LSN;
• Pacientes do sexo feminino ou não esterilizadas cirurgicamente em idade fértil que precisam usar um anticoncepcional clinicamente reconhecido (como um dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativo) durante o tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do tratamento do estudo; pacientes do sexo feminino em idade fértil não esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; e deve ser não lactante; pacientes não esterilizados cirurgicamente ou do sexo masculino em idade fértil que precisam concordar em usar um contraceptivo clinicamente reconhecido durante o tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do tratamento do estudo com seus cônjuges.
• Disposto e capaz de ser acompanhado até a morte ou final do estudo ou término do estudo.

Critérios de exclusão:

• História de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular da pele e/ou carcinoma in situ do colo do útero após cirurgia radical).
• Tratamento prévio com outros pontos de controle imunológico; o sujeito conhecido por ter alergia prévia a preparações de proteínas macromoleculares;
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune no sujeito;
• Indivíduos que estão em terapia hormonal tópica imunossupressora, sistêmica ou absorvível para imunossupressão (dose> 10 mg / dia de prednisona ou outro hormônio equipotente) e que continuam a tomá-la nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Indivíduos com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida;
• Pacientes com sintomas clínicos cardíacos mal controlados ou doenças como: (1) insuficiência cardíaca NYHA2 ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção ;
• Indivíduos com infecção ativa ou febre inexplicável >38,5 graus Celsius durante a triagem e antes da primeira dose (se o sujeito tivesse febre devido ao tumor, conforme determinado pelo investigador, ele poderia ser inscrito);
• Evidência objetiva anterior e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;
• Indivíduos com deficiência imunológica congênita ou adquirida (por exemplo, indivíduos infectados pelo HIV)
• Indivíduos que receberam uma vacina bacteriana viva ou vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• O sujeito tem histórico conhecido de abuso de drogas psiquiátricas, alcoolismo ou abuso de drogas;
• Pacientes que não podem ser administrados por via oral
• O sujeito recebeu tratamento com medicina tradicional chinesa 2 semanas antes do primeiro tratamento
• Pontuação ECOG: ≥2
• Pacientes com quaisquer outras doenças, disfunção causada por lesões metastáticas ou suspeita de doença encontrada no exame físico, indicando possíveis contraindicações ao uso do medicamento experimental ou colocando os pacientes em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.