Klinická studie srovnávající postupnou turnbull-cutait protahovací anastomózu s přímou anastomózou plus profylaktickou ileostomií v léčbě nízkého karcinomu rekta po resekci vnitřního svěrače (STAR-TAR)
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie srovnávající etapovou turnbull-cutait pull-through anastomózu s přímou anastomózou plus profylaktickou ileostomií v léčbě nízkého karcinomu rekta po resekci vnitřního svěrače
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V posledních letech, s rostoucím pochopením anatomie a fyziologických funkcí dolního rekta, biologického chování nádorů rekta, pokrokem v nových chirurgických technologiích a aplikací komplexních léčebných metod, je kladen stále větší důraz na radikální chirurgické postupy. pro nízký karcinom rekta, které vyvažují onkologickou bezpečnost se zachováním análních funkcí. Po absolvování totální mezorektální excize pro nízký karcinom rekta a následné koloanální anastomóze pacienti často čelí vysokému riziku úniku anastomózy a pánevní infekce. Proto se obvykle provádí ochranná ileostomie, aby se odvrátila stolice a poskytlo se prostředí s relativně nízkou perfuzí vedoucí k hojení u ultranízkých koloanálních anastomóz. V případě úniku anastomózy může ochranná stomie zmírnit infekci a snížit pravděpodobnost sekundárních operací. Nicméně komplikace po ochranné ileostomii, jako je dehydratace, chronické selhání ledvin a parastomální kýla, se vyskytují v míře až 43 %. Komplikace související se zvratem stomie navíc přesahují 20 %, z nichž všechny významně ovlivňují kvalitu života pacientů. Přibližně pětině pacientů s preventivními stomiemi není možné stomie zvrátit podle plánu nebo mohou vyžadovat celoživotní tvorbu stomií.
V roce 1961 Turnbull a Cutait nezávisle popsali chirurgické techniky zahrnující transanální protahovací resekci rekta a opožděnou manuální koloanální anastomózu. Z jistého pohledu je tento postup nejbezpečnější rekonstrukční metodou, která účinně snižuje komplikace spojené s únikem anastomózy a vyhýbá se nutnosti ochranné stomie. V posledních letech získává stále větší pozornost a přijímání jeho klinické aplikace u náročných rektálních případů zahrnujících radiační proktitidu, komplexní rekto-vaginální/uretrální píštěle, záchranné operace pro úniky anastomózy a progresivní karcinom rekta v nízkém stadiu. studie publikovaná v JAMA Surgery zjistila, že skupina s opožděnou anastomózou (vyhýbání se ochranné stomii) nezvýšila výskyt anastomotických úniků nebo jiných komplikací ve srovnání se standardní skupinou koloanální anastomózy plus ileostomie a vykazovala srovnatelné onkologické a funkční výsledky. Kromě toho nedávný systematický přehled v roce 2022 zahrnoval jednu randomizovanou kontrolovanou studii a devět observačních studií s celkovým počtem 1 743 pacientů. Tato studie zjistila, že stupňovaná anastomóza Turnbull-Cutait byla spojena se sníženou mírou úniku anastomózy.
Výše uvedené studie a systematické přehledy o etapové Turnbull-Cutaitově anastomóze však byly všechny založeny na totální mezorektální excizi (TME) a existuje nedostatek údajů o pooperační anální funkci a kvalitě života po tomto postupu, což vyžaduje další výzkum. Vzhledem k vysokému výskytu pooperačních komplikací a suboptimálním funkčním výsledkům spojeným s anastomózami umístěnými velmi blízko análního okraje je v současnosti ISR jako extrémně svěrač šetřící chirurgie široce rozšířena. Dosud chybí systematické studie aplikující Turnbull-Cutait Pull-through anastomózu na ISR postupy. Proto se velmi vyplatí provést multicentrickou prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii, aby se zjistilo, zda modifikovaný Baconův postup (transanální pull-through, odložená anastomóza) může sloužit jako účinná alternativa k ISR-kolonální anastomóze a dosáhnout srovnatelné nebo nižší míry pooperačních komplikací , stejně jako ekvivalentní onkologická radikalita a defekační funkce. Takový výzkum je v této do značné míry neprozkoumané oblasti naléhavě potřebný. Pokud bude tato klinická studie úspěšně provedena a dosáhne-li svých cílů, mohla by poskytnout velmi cenné vodítko pro klinickou praxi. Stávající zprávy o aplikaci modifikovaného Baconova postupu u nízkého karcinomu rekta jsou obecně retrospektivní studie s malým počtem vzorků, jednocentrické, s nízkou úrovní důkazů. Tato studie si klade za cíl poskytnout důkazy vyšší úrovně prostřednictvím většího vzorku, prospektivního, multicentrického, randomizovaného kontrolovaného designu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430067
- Department of colorectal and anal surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Histopatologicky potvrzený adenokarcinom vysokého nebo středního stupně nebo vilózní adenom s malignitou na předoperační kolonoskopii; nádor lokalizovaný ≤ 5 cm od análního okraje; velikost primárního nádoru < 5 cm v průměru.
- Všichni zařazení pacienti vyžadují intersfinkterickou disekci. Operace PISR musí být dokončena ručně šitou (nejlépe) nebo sešívanou koloanální anastomózou. Anastomóza by měla být umístěna v blízkosti dentální linie (intraoperační fotografie nebo videa musí být zachovány).
- Pacienti i pacienti ve věku 18-75 let.
- Nerecidivující rakovina konečníku.
- Žádné souběžné více primárních kolorektálních karcinomů.
- Počáteční staging nebo stadium po neoadjuvantní terapii: T3 nad levator ani, T1-2 níže.
- Oligometastázy jater nebo plic byly po vyhodnocení multidisciplinárním týmem (MDT) považovány za resekovatelné.
- Pacientky mohly nebo nemusely podstoupit neoadjuvantní chemoradioterapii.
- Pacienti a rodiny musí chápat tuto studii a být ochotni se jí zúčastnit a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Dobrá anální funkce (Wexnerovo skóre inkontinence ≤ 5).
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza maligních kolorektálních nádorů.
- Předchozí kolorektální nebo anorektální operace nebo onemocnění.
- Pacienti vyžadující urgentní chirurgický zákrok kvůli střevní obstrukci, perforaci nebo krvácení.
- Invaze nádoru do zevního svěrače, levator ani nebo přilehlých orgánů vyžadující kombinovanou resekci orgánu.
- Špatná předoperační anální funkce nebo inkontinence (Wexnerovo skóre inkontinence ≥ 6).
- Zánětlivé onemocnění střev (IBD) nebo familiární adenomatózní polypóza (FAP) v anamnéze.
- Nedávná diagnóza jiných malignit.
- Účast v jiných klinických studiích během 4 týdnů před zařazením.
- Klasifikace ASA ≥ IV nebo výkonnostní stav ECOG ≥ 2.
- Těžká jaterní, renální, kardiopulmonální nebo koagulační dysfunkce nebo závažné základní onemocnění vylučující chirurgický zákrok.
- Těžké duševní choroby v anamnéze.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Nekontrolovaná předoperační infekce.
- Jiné klinické nebo laboratorní nálezy, které činí pacienta nevhodným pro studii, podle posouzení zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Staged Turnbull-Cutait Pull-through skupina anastomózy
Účastníci této skupiny podstoupí postupnou tahovou anastomózu Turnbull-Cutait pro léčbu nízkého karcinomu rekta po resekci vnitřního svěrače.
|
Doporučuje se laparoskopická operace.
K vytvoření pneumoperitonea po umístění trokaru se používá standardní 5-portová metoda.
Sigmoidální tračník a horní rektální mezenterie jsou vypreparovány podél Toldtovy fascie.
Autonomní nervy by měly být zachovány a doporučuje se vysoká ligace dolních mezenterických cév s disekcí lymfatických uzlin.
TME: Pomocí posterior-anteriorního přístupu je mezorektální rovina vypreparována dolů k pánevnímu dnu, přičemž se prořízne Waldeyerova fascie, aby vstoupila do intersfinkterického prostoru, kde je provedena ostrá disekce směrem k hiatu svalu levator ani.
Konečným bodem disekce je dentální linie, kde je proximální tračník vysunut alespoň o 2 cm a přišit k análnímu kanálu 6–8 stehy, bez ochranné ileostomie. Dva až čtyři týdny po první operaci, poté, co se tračník přilepí dobře do okolní tkáně se vyřízne externalizované tlusté střevo (v epidurální nebo spinální anestezii, oříznutí externalizovaného tlustého střeva, aby se vytvořil řitní otvor).
|
|
Aktivní komparátor: Přímá anastomóza plus ochranná ileostomická skupina
Účastníci této skupiny dostanou přímou anastomózu kombinovanou s profylaktickou ileostomií.
|
ISR se dělí na částečné ISR (PISR), mezisoučet ISR a celkové ISR (TISR).
Odpovídajícím způsobem se místo anastomózy po koloanální anastomóze nachází pod hiatus levator ani (PISR, poblíž dentální linie; mezisoučet-ISR a TISR, pod dentální linií). Kroky disekce jsou stejné jako v první fázi Staged Turnbull - Skupina Cutait Pull-through Anastomosis (TME a disekce mezisfinkterického prostoru). Střevo se protne alespoň 1 cm pod nádorem, přičemž na nenádorové straně zůstane větší segment zdravé tkáně, přičemž se zajistí, že ne více než 1/3 dentální linie je resekována, aby se zabránilo zhoršení kontroly stolice. Anastomóza se provádí pomocí vstřebatelných stehů za přímé vizualizace.
Ochranná ileostomie se vytvoří 25-30 cm od ileocekální chlopně. 3 až 6 měsíců po operaci se ileostomie obrátí.
Před uzavřením musí být provedeno digitální rektální vyšetření, defekografie, MRI, kolonoskopie a další vyšetření.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
30denní celková míra složených pooperačních komplikací
Časové okno: pooperační 30 dní
|
Celková míra složených pooperačních komplikací za 30 dní zahrnuje únik/dehiscenci anastomózy, krvácení, ischemickou nekrózu střeva, pánevní infekci (absces), pánevní krvácení, střevní obstrukci, komplikace související se stomií a další komplikace, které se objeví během 30 dnů.
Únik anastomózy je definován podle kritérií navržených Mezinárodní studijní skupinou pro rakovinu rekta (ISREC) v roce 2010, klasifikován jako A, B nebo C v závislosti na závažnosti a léčbě.
|
pooperační 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra dlouhodobých komplikací
Časové okno: pooperační 2 roky
|
Patří mezi ně anastomotická striktura, anastomotické píštěle (např. rektovaginální nebo retouretrální píštěl), střevní obstrukce, komplikace související se stomií, neschopnost zvrátit stomii, chronický presakrální sinus a rektální prolaps (jak slizniční, tak v celé tloušťce).
|
pooperační 2 roky
|
|
Celková doba operace
Časové okno: pooperační 1 rok
|
Definováno jako kombinovaný čas dvou fází (Fáze 1 + Fáze 2) Staged Turnbull-Cutait Pull-through Anastomosis s přímou anastomózou nebo intersfinkterickou resekcí (ISR) plus doba obratu stomie.
Patří sem také celkové náklady na hospitalizaci (1. fáze + 2. fáze) a celkové náklady na hospitalizaci (1. fáze + 2. fáze).
|
pooperační 1 rok
|
|
Dotazník skóre LARS
Časové okno: Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
Skóre syndromu nízké přední resekce (LARS) je nástroj používaný k hodnocení funkce střev po chirurgické léčbě rakoviny rekta, zejména po výkonech nízké přední resekce (LAR). Skóre LARS hodnotí přítomnost a závažnost střevní dysfunkce, která může významně ovlivnit kvalitu života pacientů. Minimální hodnota: 0 Maximální hodnota: 42 Interpretace: Vyšší skóre ukazuje na horší funkci střev a větší symptomy LARS. |
Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
|
Wexnerovo skóre inkontinence
Časové okno: Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
Wexner Incontinence Score je ověřený nástroj používaný k hodnocení závažnosti fekální inkontinence u pacientů.
Wexnerovo skóre se vypočítá sečtením skóre z každé z kategorií: 0: Žádná inkontinence；1-5: Mírná inkontinence；6-10: Střední inkontinence；11-20: Těžká inkontinence Minimální hodnota: 0 Maximální hodnota: 20 Interpretace: Vyšší skóre ukazuje na horší fekální inkontinenci a větší dopad na kvalitu života.
|
Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
|
International Prostate Symptom Score (IPSS) dotazník
Časové okno: Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) je široce používaný nástroj pro hodnocení závažnosti močových symptomů u mužů a pomáhá posoudit dopad těchto symptomů na kvalitu života pacientů. Minimální hodnota: 0 Maximální hodnota: 35 Interpretace: Vyšší skóre značí horší močové příznaky a větší dopad na kvalitu života. |
Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
|
Škála kvality života při fekální inkontinenci (FIQL).
Časové okno: Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
Kvalita života
|
Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
|
Dotazník mezinárodního indexu erektilní funkce (IIEF-5).
Časové okno: Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
Mezinárodní index erektilní funkce (IIEF-5) je široce používaný dotazník určený k hodnocení erektilní funkce u mužů. IIEF-5 se skládá z pěti otázek, které hodnotí různé aspekty erektilní funkce. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 do 5, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší erektilní funkci. Minimální hodnota: 0 Maximální hodnota: 25 Interpretace: Vyšší skóre značí lepší erektilní funkci a větší sexuální uspokojení. |
Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
|
Dotazník indexu ženské sexuální funkce (FSFI).
Časové okno: Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
Female Sexual Function Index (FSFI) je široce používaný dotazník určený k hodnocení různých dimenzí ženských sexuálních funkcí. Je to spolehlivý nástroj pro identifikaci sexuální dysfunkce u žen. Minimální hodnota: 2 Maximální hodnota: 36 Interpretace: Vyšší skóre značí lepší sexuální funkce. Celkové skóre pod 26,55 naznačuje přítomnost sexuální dysfunkce. |
Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
|
Dotazník EORTC QLQ-CR29
Časové okno: Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
EORTC QLQ-CR29 je specifický dotazník kvality života vyvinutý Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) k posouzení kvality života související se zdravím pacientů s kolorektálním karcinomem. Tento dotazník je rozšířením dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) a je navržen tak, aby vyhodnotil specifické obavy a symptomy, které pociťují pacienti s kolorektálním karcinomem. Počet položek: 29 Rozsah hodnocení: 0 až 100 Interpretace: Vyšší skóre značí lepší fungování pro funkční škály a horší symptomy pro škály symptomů. |
Každých 6 měsíců v pooperačním období 3 roky
|
|
3leté přežití bez onemocnění (3leté DFS)
Časové okno: pooperační 3 roky
|
3letý DFS označuje dobu, po kterou pacienti zůstávají bez onemocnění po léčbě (jako je operace, chemoterapie nebo ozařování) po dobu tří let. Vyjádřeno v procentech, přičemž vyšší procento naznačuje, že větší podíl pacientů zůstat bez onemocnění po 3 letech, což naznačuje, že léčba může být účinná v prevenci recidivy nebo progrese. Lokální recidiva je definována jako důkaz recidivy v oblasti pánve zjištěný digitálním rektálním vyšetřením, kolonoskopií, CT/MRI, PET- CT nebo biopsie (je-li to nutné) a potvrzeno, že odpovídá histopatologii primárního nádoru.
Vzdálené metastázy jsou definovány jako důkaz metastáz nalezených mimo oblast pánve, včetně jater, plic, kostí nebo paraaortálních lymfatických uzlin.
|
pooperační 3 roky
|
|
3leté celkové přežití (3letý OS)
Časové okno: pooperační 3 roky
|
Týká se podílu pacientů, kteří zůstávají naživu tři roky po začátku období studie. Uvádí se jako procento, přičemž vyšší procento naznačuje větší podíl pacientů naživu po 3 letech, což může odrážet lepší přežití v důsledku zacházení.
|
pooperační 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Congqing Jiang, MD, PhD, Department of colorectal and anal surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Murken DR, Bleier JIS. Ostomy-Related Complications. Clin Colon Rectal Surg. 2019 May;32(3):176-182. doi: 10.1055/s-0038-1676995. Epub 2019 Apr 2.
- Remzi FH, El Gazzaz G, Kiran RP, Kirat HT, Fazio VW. Outcomes following Turnbull-Cutait abdominoperineal pull-through compared with coloanal anastomosis. Br J Surg. 2009 Apr;96(4):424-9. doi: 10.1002/bjs.6458.
- La Raja C, Foppa C, Maroli A, Kontovounisios C, Ben David N, Carvello M, Spinelli A. Surgical outcomes of Turnbull-Cutait delayed coloanal anastomosis with pull-through versus immediate coloanal anastomosis with diverting stoma after total mesorectal excision for low rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Tech Coloproctol. 2022 Aug;26(8):603-613. doi: 10.1007/s10151-022-02601-4. Epub 2022 Mar 28.
- Biondo S, Trenti L, Espin E, Bianco F, Barrios O, Falato A, De Franciscis S, Solis A, Kreisler E; TURNBULL-BCN Study Group. Two-Stage Turnbull-Cutait Pull-Through Coloanal Anastomosis for Low Rectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2020 Aug 1;155(8):e201625. doi: 10.1001/jamasurg.2020.1625. Epub 2020 Aug 19.
- Portale G, Popesc GO, Parotto M, Cavallin F. Delayed Colo-anal Anastomosis for Rectal Cancer: Pelvic Morbidity, Functional Results and Oncological Outcomes: A Systematic Review. World J Surg. 2019 May;43(5):1360-1369. doi: 10.1007/s00268-019-04918-y.
- Patsouras D, Yassin NA, Phillips RK. Clinical outcomes of colo-anal pull-through procedure for complex rectal conditions. Colorectal Dis. 2014 Apr;16(4):253-8. doi: 10.1111/codi.12532.
- TURNBULL RB Jr, CUTHBERTSON A. Abdominorectal pull-through resection for cancer and for Hirschsprung's disease. Delayed posterior colorectal anastomosis. Cleve Clin Q. 1961 Apr;28:109-15. doi: 10.3949/ccjm.28.2.109. No abstract available.
- CUTAIT DE, FIGLIOLINI FJ. A new method of colorectal anastomosis in abdominoperineal resection. Dis Colon Rectum. 1961 Sep-Oct;4:335-42. doi: 10.1007/BF02627230. No abstract available.
- Man VC, Choi HK, Law WL, Foo DC. Morbidities after closure of ileostomy: analysis of risk factors. Int J Colorectal Dis. 2016 Jan;31(1):51-7. doi: 10.1007/s00384-015-2327-2. Epub 2015 Aug 6.
- Martin ST, Heneghan HM, Winter DC. Systematic review of outcomes after intersphincteric resection for low rectal cancer. Br J Surg. 2012 May;99(5):603-12. doi: 10.1002/bjs.8677. Epub 2012 Jan 13.
- Schiessel R, Karner-Hanusch J, Herbst F, Teleky B, Wunderlich M. Intersphincteric resection for low rectal tumours. Br J Surg. 1994 Sep;81(9):1376-8. doi: 10.1002/bjs.1800810944.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Zhongnan Hospital Wuhan
- 2024054 (Jiný identifikátor: Zhongnan Hospital Institutional Review Board (IRB))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .