Neoadjuvantní léčba adebrelimabem pro resekabilní ESCC: studie 2 vs. 4 cykly

Kritéria zahrnutí:

1. Musí být podepsán písemný informovaný souhlas a účastník se musí dobrovolně připojit ke studii.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu.
3. Lokálně pokročilý karcinom hrudního jícnu hodnocený pomocí CT/MRI/EUS, s klinickým stagingem T1b-4aN+M0 nebo T2-4N0M0 (pacienti s T2N0 musí mít vysoce rizikové faktory, jako je lymfovaskulární invaze [LVI], velikost tumoru ≥ 3 cm nebo chudé diferenciace) (podle AJCC 8. vydání).
4. Očekává se dosažení R0 resekce.
5. Věk od 18 do 75 let bez ohledu na pohlaví.
6. Stav výkonu ECOG 0-1.
7. Žádná předchozí léčba rakoviny jícnu, včetně radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku.
8. Plánování chirurgického zákroku po dokončení neoadjuvantní terapie.
9. Žádné kontraindikace k operaci.

10. Normální funkce hlavních orgánů, včetně:

    • **Hematologie** (bez použití krevních složek, růstových faktorů, stimulantů bílých krvinek, stimulátorů krevních destiček nebo léků upravujících anémii během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku):
    • Počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobin ≥90 g/l
    • **Biochemie**:
    • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • **Koagulace**:
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
11. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem a musí během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy). . Mužští účastníci s plodnou partnerkou musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
12. Dobrá shoda se studií a spolupráce s navazováním.

Kritéria vyloučení:

1. Nádor jasně napadající sousední orgány (např. hlavní tepny nebo průdušnice).
2. Metastáza supraklavikulárních lymfatických uzlin.
3. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
4. Špatný nutriční stav, BMI < 18,5 kg/m²; pokud se před randomizací upraví symptomatickou nutriční podporou, lze zvážit zařazení po posouzení hlavním zkoušejícím.
5. Anamnéza alergie na monoklonální protilátky, Adebrelimab nebo jeho složky, paklitaxel, cisplatinu nebo jiné léky na bázi platiny.

6. Předchozí nebo současná léčba:

   • Jakákoli radioterapie zaměřená na nádor, chemoterapie nebo jiná protinádorová léčiva.
   • Imunosupresivní léky nebo systémové steroidy (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku; jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenální kortikosteroidy pro neaktivní autoimunitní onemocnění.
   • Živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
   • Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (zvažováno, pokud je na hormonální substituční terapii); lze uvažovat o psoriáze nebo dětském astmatu/alergii v kompletní remisi bez intervence, ale nemohou být zahrnuty ty, které vyžadují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci.
8. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního HIV testu, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
9. Špatně kontrolované srdeční symptomy nebo nemoci, včetně, ale bez omezení na: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie nekontrolované nebo špatně kontrolované po klinické intervenci.
10. Závažná infekce (CTCAE > 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakterémie nebo infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; aktivní plicní zánět na základním zobrazení hrudníku, symptomy a známky infekce během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřeba antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického použití.
11. Aktivní plicní tuberkulóza zjištěná lékařskou anamnézou nebo CT nebo aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze během posledního roku nebo aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze před více než 1 rokem bez formální léčby.
12. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10^4 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a HCV RNA nad spodní hranicí detekce).
13. Diagnóza jiných zhoubných nádorů během 5 let před prvním použitím studovaného léku, pokud se nejedná o malignitu s nízkým rizikem (přežití 5 let > 90 %), jako je plně léčený bazaliom, spinocelulární karcinom kůže, nebo karcinom děložního čípku in situ.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího může vést k vyřazení ze studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních nemocí) vyžadující souběžnou léčbu, zneužívání alkoholu nebo drog, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo jeho dodržování.