Tratamento neoadjuvante com adebrelimabe para ESCC ressecável: estudo de 2 vs 4 ciclos

Critérios de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser assinado e o participante deve aderir voluntariamente ao estudo.
2. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Câncer de esôfago torácico localmente avançado avaliado por TC/RM/EUS, com estadiamento clínico T1b-4aN+M0 ou T2-4N0M0 (os pacientes T2N0 devem ter fatores de alto risco, como invasão linfovascular [LVI], tamanho do tumor ≥3 cm ou baixa diferenciação) (de acordo com AJCC 8ª edição).
4. Espera-se alcançar a ressecção R0.
5. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo.
6. Status de desempenho ECOG 0-1.
7. Nenhum tratamento prévio para câncer de esôfago, incluindo radioterapia, quimioterapia ou cirurgia.
8. Planejando se submeter à cirurgia após completar a terapia neoadjuvante.
9. Sem contra-indicações para cirurgia.

10. Funções normais dos principais órgãos, incluindo:

    • **Hematologia** (sem uso de hemocomponentes, fatores de crescimento, estimulantes de glóbulos brancos, estimulantes de plaquetas ou medicamentos para correção de anemia dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo):
    • Contagem de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L
    • Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥90 g/L
    • **Bioquímica**:
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
    • ALT ≤2,5 × LSN, AST ≤2,5 × LSN
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min
    • **Coagulação**:
    • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
    • Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN
11. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o medicamento do estudo e devem usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose . Os participantes do sexo masculino com um parceiro fértil devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose.
12. Boa adesão ao estudo e cooperação no acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Tumor claramente invadindo órgãos adjacentes (por exemplo, grandes artérias ou traquéia).
2. Metástase linfonodal supraclavicular.
3. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida.
4. Mau estado nutricional, IMC < 18,5 kg/m²; se corrigido com suporte nutricional sintomático antes da randomização, pode ser considerado para inclusão após avaliação do investigador principal.
5. História de alergia a anticorpos monoclonais, Adebrelimabe ou seus componentes, paclitaxel, cisplatina ou outros medicamentos à base de platina.

6. Tratamento anterior ou atual com:

   • Qualquer radioterapia, quimioterapia ou outros medicamentos antitumorais direcionados ao tumor.
   • Medicamentos imunossupressores ou esteroides sistêmicos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo; esteróides inalados ou tópicos e corticosteróides adrenais para doenças autoimunes não ativas são permitidos.
   • Vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
   • Cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
7. Doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes, incluindo, mas não se limitando a: pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (considerado em terapia de reposição hormonal); psoríase ou asma/alergia infantil em remissão completa sem intervenção podem ser considerados, mas aqueles que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos.
8. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
9. Sintomas ou doenças cardíacas mal controladas, incluindo, mas não se limitando a: (1) insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas não controladas ou mal controlado após intervenção clínica.
10. Infecção grave (CTCAE > 2) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave, bacteremia ou complicações de infecção que requerem hospitalização; inflamação pulmonar ativa na imagem basal do tórax, sintomas e sinais de infecção nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo ou necessidade de tratamento com antibióticos, exceto para uso profilático.
11. Infecção por tuberculose pulmonar ativa descoberta por histórico médico ou TC, ou história de tuberculose pulmonar ativa no último ano, ou história de tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano sem tratamento formal.
12. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo VHC positivo e RNA do VHC acima do limite inferior de detecção).
13. Diagnóstico de outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, a menos que seja uma malignidade de baixo risco (taxa de sobrevivência em 5 anos > 90%), como carcinoma basocelular totalmente tratado, câncer de pele de células escamosas, ou carcinoma cervical in situ.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa levar à retirada do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que exijam tratamento concomitante, abuso de álcool ou drogas, fatores familiares ou sociais que possam afetar a segurança ou adesão do participante.