Tratamiento neoadyuvante con adebrelimab para ESCC resecable: estudio de 2 frente a 4 ciclos

Criterios de inclusión:

1. Se debe firmar el consentimiento informado por escrito y el participante debe unirse voluntariamente al estudio.
2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológica o citológicamente.
3. Cáncer de esófago torácico localmente avanzado evaluado mediante TC/MRI/EUS, con estadificación clínica T1b-4aN+M0 o T2-4N0M0 (los pacientes con T2N0 deben tener factores de alto riesgo como invasión linfovascular [LVI], tamaño del tumor ≥3 cm o mala diferenciación) (según AJCC 8ª edición).
4. Se espera lograr la resección R0.
5. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del sexo.
6. Estado funcional ECOG 0-1.
7. Sin tratamiento previo para el cáncer de esófago, incluida radioterapia, quimioterapia o cirugía.
8. Planeando someterse a una cirugía después de completar la terapia neoadyuvante.
9. Sin contraindicaciones para la cirugía.

10. Funciones normales de los órganos principales, que incluyen:

    • **Hematología** (no uso de componentes sanguíneos, factores de crecimiento, estimulantes de glóbulos blancos, estimulantes de plaquetas ni medicamentos para corregir la anemia dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio):
    • Recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L
    • Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥90 g/L
    • **Bioquímica**:
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
    • ALT ≤2,5 × LSN, AST ≤2,5 × LSN
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min
    • **Coagulación**:
    • Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN
11. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a comenzar el medicamento del estudio y deben usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis. . Los participantes masculinos con una pareja fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis.
12. Buen cumplimiento del estudio y cooperación con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Tumor que invade claramente órganos adyacentes (p. ej., arterias principales o tráquea).
2. Metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares.
3. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
4. Mal estado nutricional, IMC < 18,5 kg/m²; si se corrige con apoyo nutricional sintomático antes de la aleatorización, se puede considerar su inclusión después de la evaluación por parte del investigador principal.
5. Antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales, adebrelimab o sus componentes, paclitaxel, cisplatino u otros medicamentos a base de platino.

6. Tratamiento previo o actual con:

   • Cualquier radioterapia, quimioterapia u otros medicamentos antitumorales dirigidos al tumor.
   • Medicamentos inmunosupresores o esteroides sistémicos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Se permiten esteroides inhalados o tópicos y corticosteroides suprarrenales para enfermedades autoinmunes no activas.
   • Vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
   • Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
7. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras: neumonía intersticial, colitis, hepatitis, pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (considerado si recibe terapia de reemplazo hormonal); Se puede considerar psoriasis o asma/alergia infantil en remisión completa sin intervención, pero no se pueden incluir aquellos que requieren broncodilatadores para intervención médica.
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
9. Síntomas o enfermedades cardíacas mal controladas, que incluyen, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca Clase II de la NYHA o superior, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas no controladas o mal controlado después de la intervención clínica.
10. Infección grave (CTCAE > 2) en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia o complicaciones infecciosas que requieran hospitalización; inflamación pulmonar activa en las imágenes de tórax iniciales, síntomas y signos de infección dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o necesidad de tratamiento con antibióticos, excepto para uso profiláctico.
11. Infección por tuberculosis pulmonar activa descubierta mediante antecedentes médicos o tomografía computarizada, o antecedentes de tuberculosis pulmonar activa en el último año, o antecedentes de tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año sin tratamiento formal.
12. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 10^4 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).
13. Diagnóstico de otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, a menos que sea una neoplasia maligna de bajo riesgo (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma de células basales completamente tratado, cáncer de piel de células escamosas, o carcinoma cervical in situ.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda llevar a la retirada del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieran tratamiento concurrente, abuso de alcohol o drogas, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del participante.