Adebrelimab neoadjuvant behandling for resektabel ESCC: 2 vs 4 syklusstudier

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må signeres, og deltakeren må frivillig delta i studien.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom.
3. Lokalt avansert thorax esophageal cancer vurdert ved CT/MRI/EUS, med klinisk stadieinndeling T1b-4aN+M0 eller T2-4N0M0 (T2N0-pasienter må ha høyrisikofaktorer som lymfovaskulær invasjon [LVI], tumorstørrelse ≥3 cm eller dårlig differensiering) (ifølge AJCC 8. utgave).
4. Forventet å oppnå R0 reseksjon.
5. Alder mellom 18 og 75 år, uavhengig av kjønn.
6. ECOG Ytelsesstatus 0-1.
7. Ingen tidligere behandling for kreft i spiserøret, inkludert strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi.
8. Planlegger å gjennomgå kirurgi etter fullført neoadjuvant terapi.
9. Ingen kontraindikasjoner for operasjon.

10. Normale hovedorganfunksjoner, inkludert:

    • **Hematologi** (ingen bruk av blodkomponenter, vekstfaktorer, stimulanter for hvite blodlegemer, blodplatestimulerende midler eller anemikorrigerende legemidler innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet):
    • Nøytrofiltall ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodplateantall ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥90 g/L
    • **Biokjemi**:
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min.
    • **Koagulasjon**:
    • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN
    • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
11. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiemedikamentet og må bruke effektiv prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studien og i minst 3 måneder etter siste dose . Mannlige deltakere med en fertil partner må steriliseres kirurgisk eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose.
12. God etterlevelse av studiet og samarbeid med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumor som tydelig invaderer tilstøtende organer (f.eks. store arterier eller luftrør).
2. Supraklavikulær lymfeknutemetastase.
3. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
4. Dårlig ernæringsstatus, BMI < 18,5 kg/m²; hvis korrigert med symptomatisk ernæringsstøtte før randomisering, kan det vurderes for inkludering etter vurdering av hovedutforsker.
5. Anamnese med allergi mot monoklonale antistoffer, Adebrelimab eller dets komponenter, paklitaksel, cisplatin eller andre platinabaserte legemidler.

6. Tidligere eller nåværende behandling med:

   • Enhver tumorrettet strålebehandling, kjemoterapi eller andre antitumormedisiner.
   • Immunsuppressive legemidler eller systemiske steroider (doser > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og binyrekortikosteroider for ikke-aktive autoimmune sykdommer er tillatt.
   • Levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
   • Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
7. Aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (vurderes ved hormonbehandling); psoriasis eller barneastma/allergi i fullstendig remisjon uten intervensjon kan vurderes, men de som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes.
8. Historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
9. Dårlig kontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke er kontrollert eller dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon.
10. Alvorlig infeksjon (CTCAE > 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; aktiv lungebetennelse ved baseline avbildning av brystet, symptomer og tegn på infeksjon innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for antibiotikabehandling, bortsett fra profylaktisk bruk.
11. Aktiv lungetuberkuloseinfeksjon oppdaget ved medisinsk historie eller CT, eller historie med aktiv lungetuberkulose i løpet av det siste året, eller historie med aktiv lungetuberkulose for mer enn 1 år siden uten formell behandling.
12. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 10^4 kopier/ml) eller hepatitt C (positivt HCV-antistoff, og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen).
13. Diagnostisering av andre ondartede svulster innen 5 år før første gangs bruk av studiemedikamentet, med mindre det er en malignitet med lav risiko (5-års overlevelsesrate > 90%), slik som fullbehandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, eller cervical carcinoma in situ.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering kan føre til tilbaketrekning fra studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alkohol- eller narkotikamisbruk, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke deltakerens sikkerhet eller etterlevelse.