Neoadjuvante Behandlung von resektablem ESCC mit Adebrelimab: Studie mit 2 vs. 4 Zyklen

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden und der Teilnehmer muss freiwillig an der Studie teilnehmen.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.
3. Lokal fortgeschrittener thorakaler Speiseröhrenkrebs, beurteilt durch CT/MRT/EUS, mit klinischem Stadium T1b-4aN+M0 oder T2-4N0M0 (T2N0-Patienten müssen Hochrisikofaktoren wie lymphovaskuläre Invasion [LVI], Tumorgröße ≥ 3 cm oder schlecht aufweisen Differenzierung) (gemäß AJCC 8. Auflage).
4. Erwartet wird eine R0-Resektion.
5. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
7. Keine vorherige Behandlung von Speiseröhrenkrebs, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation.
8. Planen Sie eine Operation nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie.
9. Keine Kontraindikationen für eine Operation.

10. Normale Hauptorganfunktionen, einschließlich:

    • **Hämatologie** (keine Verwendung von Blutbestandteilen, Wachstumsfaktoren, Stimulanzien für weiße Blutkörperchen, Thrombozyten-Stimulanzien oder Anämie-korrigierenden Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments):
    • Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10^9/L
    • Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/L
    • Hämoglobin ≥90 g/L
    • **Biochemie**:
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
    • **Koagulation**:
    • International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
11. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) angewendet werden . Männliche Teilnehmer mit einem fruchtbaren Partner müssen chirurgisch sterilisiert werden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.
12. Gute Einhaltung der Studie und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Der Tumor dringt eindeutig in benachbarte Organe ein (z. B. große Arterien oder Luftröhre).
2. Supraklavikuläre Lymphknotenmetastasierung.
3. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
4. Schlechter Ernährungszustand, BMI < 18,5 kg/m²; Wenn die Korrektur durch symptomatische Ernährungsunterstützung vor der Randomisierung erfolgt, kann die Aufnahme nach Beurteilung durch den Hauptprüfer in Betracht gezogen werden.
5. Vorgeschichte einer Allergie gegen monoklonale Antikörper, Adebrelimab oder seine Bestandteile, Paclitaxel, Cisplatin oder andere Medikamente auf Platinbasis.

6. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit:

   • Jede auf den Tumor gerichtete Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Antitumormedikamente.
   • Immunsuppressiva oder systemische Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenkortikosteroide bei nicht aktiven Autoimmunerkrankungen sind erlaubt.
   • Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
   • Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
7. Aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (wird bei einer Hormonersatztherapie in Betracht gezogen); Psoriasis oder Asthma/Allergie im Kindesalter, die sich ohne Intervention vollständig zurückbilden, können in Betracht gezogen werden, aber diejenigen, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen benötigen, können nicht einbezogen werden.
8. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächen oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation.
9. Schlecht kontrollierte Herzsymptome oder -erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht kontrolliert werden oder nach klinischer Intervention schlecht kontrolliert.
10. Schwere Infektion (CTCAE > 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie oder Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; aktive Lungenentzündung bei der Ausgangsbildgebung des Brustkorbs, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder Notwendigkeit einer Antibiotikabehandlung, außer zur prophylaktischen Anwendung.
11. Aktive Lungentuberkulose-Infektion, entdeckt durch Anamnese oder CT, oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose innerhalb des letzten Jahres oder Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose vor mehr als einem Jahr ohne formelle Behandlung.
12. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10^4 Kopien/ml) oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze).
13. Diagnose anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, es sei denn, es handelt sich um eine bösartige Erkrankung mit geringem Risiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. vollständig behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oder Zervixkarzinom in situ.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers zum Abbruch der Studie führen kann, wie z. B. andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, Alkohol- oder Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers beeinträchtigen können.