Trattamento neoadiuvante con Adebrelimab per ESCC resecabile: studio su 2 vs 4 cicli

Criteri di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere firmato e il partecipante deve aderire volontariamente allo studio.
2. Carcinoma esofageo a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente.
3. Carcinoma esofageo toracico localmente avanzato valutato mediante TC/MRI/EUS, con stadiazione clinica T1b-4aN+M0 o T2-4N0M0 (i pazienti T2N0 devono avere fattori di rischio elevato come invasione linfovascolare [LVI], dimensioni del tumore ≥ 3 cm o scarsa differenziazione) (secondo l'ottava edizione dell'AJCC).
4. Si prevede di ottenere la resezione R0.
5. Età compresa tra 18 e 75 anni, senza distinzione di sesso.
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
7. Nessun trattamento precedente per il cancro esofageo, inclusa radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico.
8. Pianificazione di un intervento chirurgico dopo aver completato la terapia neoadiuvante.
9. Nessuna controindicazione all'intervento chirurgico.

10. Normali funzioni degli organi principali, tra cui:

    • **Ematologia** (nessun utilizzo di componenti del sangue, fattori di crescita, stimolanti dei globuli bianchi, stimolanti piastrinici o farmaci per la correzione dell'anemia entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio):
    • Conta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L
    • Conta piastrinica ≥100 × 10^9/L
    • Emoglobina ≥90 g/l
    • **Biochimica**:
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
    • ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min
    • **Coagulazione**:
    • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
11. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di iniziare il farmaco in studio e devono utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose . I partecipanti di sesso maschile con un partner fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
12. Buona adesione allo studio e collaborazione al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Tumore che invade chiaramente gli organi adiacenti (ad esempio, le arterie principali o la trachea).
2. Metastasi linfonodali sopraclavicolari.
3. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi.
4. Scarso stato nutrizionale, BMI < 18,5 kg/m²; se corretto con il supporto nutrizionale sintomatico prima della randomizzazione, può essere preso in considerazione per l'inclusione dopo la valutazione da parte del ricercatore principale.
5. Storia di allergia agli anticorpi monoclonali, adebrelimab o ai suoi componenti, paclitaxel, cisplatino o altri farmaci a base di platino.

6. Trattamento precedente o attuale con:

   • Qualsiasi radioterapia diretta contro il tumore, chemioterapia o altri farmaci antitumorali.
   • Farmaci immunosoppressori o steroidi sistemici (dosi > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) nelle 2 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio; sono ammessi steroidi per inalazione o topici e corticosteroidi surrenalici per malattie autoimmuni non attive.
   • Vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
   • Intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
7. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a: polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (considerati se in terapia ormonale sostitutiva); possono essere presi in considerazione la psoriasi o l'asma/allergia infantile in remissione completa senza intervento, ma non possono essere inclusi quelli che necessitano di broncodilatatori per intervento medico.
8. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico.
9. Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllate, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative non controllate o scarsamente controllati dopo l'intervento clinico.
10. Infezione grave (CTCAE > 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia o complicanze dell'infezione che richiedono il ricovero ospedaliero; infiammazione polmonare attiva all'imaging toracico basale, sintomi e segni di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o necessità di trattamento antibiotico, ad eccezione dell'uso profilattico.
11. Infezione da tubercolosi polmonare attiva scoperta dall'anamnesi o dalla TC, o storia di tubercolosi polmonare attiva nell'ultimo anno o storia di tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa senza trattamento formale.
12. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copie/mL) o epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).
13. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, a meno che non si tratti di un tumore maligno a basso rischio (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare completamente trattato, cancro della pelle a cellule squamose, o carcinoma cervicale in situ.
14. Donne incinte o che allattano.
15. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa portare al ritiro dallo studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, abuso di alcol o droghe, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza o la compliance del partecipante.