Adebrelimab neoadjuvante behandeling voor reseceerbare ESCC: onderzoek met 2 versus 4 cycli

Inclusiecriteria:

1. Er moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden ondertekend en de deelnemer moet vrijwillig aan het onderzoek deelnemen.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd slokdarmplaveiselcelcarcinoom.
3. Lokaal gevorderde thoracale slokdarmkanker beoordeeld met CT/MRI/EUS, met klinische stadiëring T1b-4aN+M0 of T2-4N0M0 (T2N0-patiënten moeten hoogrisicofactoren hebben zoals lymfovasculaire invasie [LVI], tumorgrootte ≥3 cm of slechte differentiatie) (volgens AJCC 8e editie).
4. Er wordt verwacht dat R0-resectie wordt bereikt.
5. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, ongeacht geslacht.
6. ECOG-prestatiestatus 0-1.
7. Geen eerdere behandeling voor slokdarmkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie of een operatie.
8. Plannen om een ​​operatie te ondergaan na voltooiing van de neoadjuvante therapie.
9. Er zijn geen contra-indicaties voor een operatie.

10. Normale belangrijke orgaanfuncties, waaronder:

    • **Hematologie** (geen gebruik van bloedbestanddelen, groeifactoren, wittebloedcelstimulantia, bloedplaatjesstimulantia of bloedarmoede-corrigerende medicijnen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel):
    • Aantal neutrofielen ≥1,5 × 10^9/l
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobine ≥90 g/l
    • **Biochemie**:
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN
    • ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min
    • **Coagulatie**:
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
11. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms). . Mannelijke deelnemers met een vruchtbare partner moeten operatief worden gesteriliseerd of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
12. Goede naleving van het onderzoek en medewerking bij vervolg.

Uitsluitingscriteria:

1. Tumor dringt duidelijk aangrenzende organen binnen (bijvoorbeeld grote slagaders of luchtpijp).
2. Supraclaviculaire lymfekliermetastasen.
3. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
4. Slechte voedingsstatus, BMI < 18,5 kg/m²; indien gecorrigeerd met symptomatische voedingsondersteuning vóór randomisatie, kan opname in aanmerking komen na beoordeling door de hoofdonderzoeker.
5. Voorgeschiedenis van allergie voor monoklonale antilichamen, Adebrelimab of de componenten ervan, paclitaxel, cisplatine of andere op platina gebaseerde geneesmiddelen.

6. Eerdere of huidige behandeling met:

   • Elke tumorgerichte radiotherapie, chemotherapie of andere antitumormedicijnen.
   • Immunosuppressiva of systemische steroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Inhalatie- of plaatselijke steroïden en bijniercorticosteroïden voor niet-actieve auto-immuunziekten zijn toegestaan.
   • Levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyseitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (overwogen bij hormoonsubstitutietherapie); Psoriasis of astma/allergie bij kinderen in volledige remissie zonder tussenkomst kunnen worden overwogen, maar gevallen waarbij bronchusverwijders nodig zijn voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen.
8. Voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immuundeficiënties, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
9. Slecht gecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet onder controle zijn of slecht onder controle na klinische interventie.
10. Ernstige infectie (CTCAE > 2) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie of infectiecomplicaties die ziekenhuisopname vereisen; actieve longontsteking bij aanvang van beeldvorming van de borstkas, symptomen en tekenen van infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of noodzaak van behandeling met antibiotica, behalve voor profylactisch gebruik.
11. Actieve longtuberculose-infectie ontdekt door medische voorgeschiedenis of CT, of voorgeschiedenis van actieve longtuberculose in het afgelopen jaar, of voorgeschiedenis van actieve longtuberculose meer dan 1 jaar geleden zonder formele behandeling.
12. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10^4 kopieën/ml) of hepatitis C (positief HCV-antilichaam en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet).
13. Diagnose van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij het een maligniteit met laag risico betreft (5-jaarsoverleving > 90%), zoals volledig behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, of baarmoederhalscarcinoom in situ.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
15. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan leiden tot terugtrekking uit het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, alcohol- of drugsmisbruik, familiale of sociale factoren die de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer kunnen beïnvloeden.