Leczenie neoadjuwantowe adebrelimabem w resekcyjnym ESCC: badanie 2 vs 4 cykle

Kryteria włączenia:

1. Należy podpisać pisemną świadomą zgodę, a uczestnik musi dobrowolnie przystąpić do badania.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku.
3. Miejscowo zaawansowany rak przełyku piersiowego oceniany za pomocą tomografii komputerowej/MRI/EUS, ze stopniem zaawansowania klinicznego T1b-4aN+M0 lub T2-4N0M0 (u pacjentów z T2N0 muszą występować czynniki wysokiego ryzyka, takie jak naciekanie naczyń limfatycznych [LVI], wielkość guza ≥3 cm lub słaba zróżnicowanie) (wg AJCC 8. wydanie).
4. Oczekuje się, że uda się osiągnąć resekcję R0.
5. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci.
6. Stan wydajności ECOG 0-1.
7. Brak wcześniejszego leczenia raka przełyku, w tym radioterapii, chemioterapii lub operacji.
8. Planowanie operacji po zakończeniu terapii neoadiuwantowej.
9. Brak przeciwwskazań do zabiegu.

10. Normalne funkcje głównych narządów, w tym:

    • **Hematologia** (niestosowanie składników krwi, czynników wzrostu, stymulantów białych krwinek, stymulantów płytek krwi i leków korygujących anemię w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku):
    • Liczba neutrofili ≥1,5 × 10^9/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobina ≥90 g/L
    • **Biochemia**:
    • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× GGN
    • ALT ≤2,5 × GGN, AST ≤2,5 × GGN
    • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min
    • **Koagulacja**:
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN
11. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i muszą stosować skuteczną antykoncepcję (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki . Uczestnicy płci męskiej mający płodną partnerkę muszą zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
12. Dobra zgodność z badaniem i współpraca podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Guz wyraźnie naciekający sąsiednie narządy (np. główne tętnice lub tchawicę).
2. Przerzuty do nadobojczykowych węzłów chłonnych.
3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
4. Zły stan odżywienia, BMI < 18,5 kg/m²; w przypadku skorygowania objawowym wsparciem żywieniowym przed randomizacją, można rozważyć włączenie do badania po ocenie dokonanej przez głównego badacza.
5. Historia alergii na przeciwciała monoklonalne, adebrelimab lub jego składniki, paklitaksel, cisplatyna lub inne leki na bazie platyny.

6. Poprzednie lub obecne leczenie:

   • Jakakolwiek radioterapia, chemioterapia lub inne leki przeciwnowotworowe ukierunkowane na nowotwór.
   • Leki immunosupresyjne lub steroidy ogólnoustrojowe (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; wziewne lub miejscowe steroidy i kortykosteroidy nadnerczowe są dozwolone w przypadku nieaktywnych chorób autoimmunologicznych.
   • Żywe, atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
   • Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
7. Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (rozważana w przypadku stosowania hormonalnej terapii zastępczej); można rozważyć łuszczycę lub astmę/alergię dziecięcą w całkowitej remisji bez interwencji, ale nie można uwzględnić przypadków wymagających interwencji medycznej leków rozszerzających oskrzela.
8. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
9. Źle kontrolowane objawy lub choroby serca, w tym między innymi: (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu niekontrolowane lub słabo kontrolowane po interwencji klinicznej.
10. Ciężka infekcja (CTCAE > 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; aktywne zapalenie płuc w wyjściowym badaniu obrazowym klatki piersiowej, objawy podmiotowe i przedmiotowe zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii, z wyjątkiem stosowania profilaktycznego.
11. Aktywne zakażenie gruźlicą płuc wykryte w wywiadzie lub tomografii komputerowej, lub historia aktywnej gruźlicy płuc w ciągu ostatniego roku, lub historia aktywnej gruźlicy płuc ponad rok temu bez formalnego leczenia.
12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10^4 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
13. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, chyba że jest to nowotwór niskiego ryzyka (wskaźnik przeżycia 5-letniego > 90%), taki jak w pełni wyleczony rak podstawnokomórkowy, płaskonabłonkowy rak skóry, lub raka szyjki macicy in situ.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Każdy stan, który w ocenie badacza może prowadzić do wycofania się z badania, taki jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, nadużywanie alkoholu lub narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub przestrzeganie zasad.