Неоадъювантное лечение адебрелимабом резектабельного ESCC: исследование 2 против 4 циклов

Критерии включения:

1. Должно быть подписано письменное информированное согласие, и участник должен добровольно присоединиться к исследованию.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода.
3. Местно-распространенный рак грудного отдела пищевода, оцененный с помощью КТ/МРТ/ЭУЗИ, с клинической стадией T1b-4aN+M0 или T2-4N0M0 (у пациентов с T2N0 должны быть факторы высокого риска, такие как лимфоваскулярная инвазия [LVI], размер опухоли ≥3 см или плохая дифференциация) (согласно 8-му изданию AJCC).
4. Ожидается достижение резекции R0.
5. Возраст от 18 до 75 лет независимо от пола.
6. Статус производительности ECOG 0-1.
7. Отсутствие предварительного лечения рака пищевода, включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургическое вмешательство.
8. Планирование операции после завершения неоадъювантной терапии.
9. Противопоказаний к операции нет.

10. Нормальные функции основных органов, в том числе:

    • **Гематология** (запрещается применение компонентов крови, факторов роста, стимуляторов лейкоцитов, стимуляторов тромбоцитов или препаратов, корригирующих анемию, в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата):
    • Количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л
    • Количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л
    • Гемоглобин ≥90 г/л
    • **Биохимия**:
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН
    • АЛТ ≤2,5 × ВГН, АСТ ≤2,5 × ВГН
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
    • **Коагуляция**:
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН
11. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата и должны использовать эффективные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы. . Участники мужского пола с фертильным партнером должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
12. Хорошее соблюдение исследования и сотрудничество при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Опухоль явно прорастает в соседние органы (например, крупные артерии или трахею).
2. Метастазы в надключичные лимфатические узлы.
3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
4. Плохое питание, ИМТ < 18,5 кг/м²; если его корректировать симптоматической нутритивной поддержкой до рандомизации, он может быть рассмотрен для включения после оценки главным исследователем.
5. Аллергия в анамнезе на моноклональные антитела, адебрелимаб или его компоненты, паклитаксел, цисплатин или другие препараты на основе платины.

6. Предыдущее или текущее лечение с помощью:

   • Любая лучевая терапия, химиотерапия или другие противоопухолевые препараты, направленные на опухоль.
   • Иммуносупрессивные препараты или системные стероиды (дозы > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата; Разрешены ингаляционные или местные стероиды и кортикостероиды надпочечников при неактивных аутоиммунных заболеваниях.
   • Живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
   • Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
7. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, колит, гепатит, гипофиз, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (рассматривается при проведении заместительной гормональной терапии); Можно рассмотреть псориаз или детскую астму/аллергию в стадии полной ремиссии без вмешательства, но нельзя включать случаи, требующие бронходилятаторов для медицинского вмешательства.
8. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, а также трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
9. Плохо контролируемые сердечные симптомы или заболевания, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II класса или выше по NYHA, (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) неконтролируемые клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии. или плохо контролируется после клинического вмешательства.
10. Тяжелая инфекция (CTCAE > 2) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, бактериемия или инфекционные осложнения, требующие госпитализации; активное воспаление легких при исходной визуализации органов грудной клетки, симптомы и признаки инфекции в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или необходимость лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения.
11. Активная туберкулезная инфекция легких, обнаруженная при помощи анамнеза или КТ, или активный туберкулез легких в анамнезе в течение последнего года, или активный туберкулез легких в анамнезе более 1 года назад без формального лечения.
12. Активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения).
13. Диагностика других злокачественных опухолей в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением случаев злокачественных опухолей низкого риска (5-летняя выживаемость > 90%), таких как полностью вылеченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, или карцинома шейки матки in situ.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к исключению из исследования, например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, злоупотребление алкоголем или наркотиками, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность участника или соблюдение режима лечения.