Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie JK06 u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem

3. března 2026 aktualizováno: Salubris Biotherapeutics Inc

Fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie se zvyšováním dávky a rozšiřováním dávky JK06, konjugátu protilátky 5T4, u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem

Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1/2 s eskalací dávek a rozšířením kohorty, která hodnotí více dávek a schémata intravenózně podávaného JK06 u pacientů s neresekovatelným lokálně, pokročilým nebo metastatickým karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená studie fáze 1/2, eskalace dávky a rozšíření kohorty je navržena tak, aby vyhodnotila a charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, PK, farmakodynamiku, imunogenicitu a předběžnou protinádorovou aktivitu JK06 podávaného intravenózně (IV) u pacientů s neresekovatelnými, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom. Studie sestává z fáze Eskalace dávky pro stanovení MTD/doporučená dávka 2. fáze (RP2D) JK06, po níž následuje fáze rozšiřování kohorty, aby se dále definovala bezpečnost a počáteční účinnost JK06 v kohortách specifických pro nádor.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

255

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • 1. Věk ≥ 18 let. 2. Podepsaný informovaný souhlas a ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a plánované návštěvy.

    3. Pro eskalaci dávky pacienti s histologicky diagnostikovanými neresekabilními, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

    4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. 5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. 6. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 a dokumentované CT a/nebo MRI.

Poznámka: Léze léčené dříve ozařováním musí vykazovat jasný důkaz radiografické progrese od dokončení předchozí radioterapie a před zařazením do studie.

7. Přijatelné laboratorní parametry:

  • Albumin ≥ 2,8 g/dl.
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl.

  • ALT/AST ≤ 3,0 krát ULN.

    - ALT/AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN nebo ≤ 3 x ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou.
  • Přímý bilirubin ≤ 1,5 ULN u pacientů s celkovým bilirubinem > 1,5 ULN.

  • Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl.

    • Nebo vypočtená/naměřená clearance kreatininu > 30 ml/min. 8. Identifikace archivního vzorku nádoru (tj. tkáňový blok (v parafínu fixovaný ve formalínu [FFPE]) nebo série přibližně 10-15 sklíček).

      9. Souhlas s biopsií čerstvého nádoru před léčbou u pacientů zařazených do záložní části Eskalace dávky a všech způsobilých pacientů zařazených do rozšíření kohorty.

      10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou chirurgicky sterilizovány a mezi menarche a 1 rokem po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.

      11. Léčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) 12. Musí být ochoten a schopen dodržovat klinické návštěvy a postupy uvedené v protokolu studie.

      13. Současné použití hormonů pro rakovinu prsu nebo pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. inzulín pro diabetes, hormonální substituční terapie) je přijatelné. Bisfosfonáty nebo inhibitory nebo analogy RANK-L jsou povoleny pro podpůrnou péči o pacienty s kostními metastázami.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se symptomatickým nebo nestabilním primárním nádorem CNS nebo metastázami a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti s dokumentovanými léčenými metastázami do CNS stabilními po dobu alespoň 4 týdnů mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
  2. Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů od zahájení léčby.
  3. Klinicky významné kardiovaskulární/vaskulární onemocnění ≤ 6 měsíců před první dávkou.
  4. Klinicky významné gastrointestinální poruchy.
  5. Klinicky významný plicní kompromis vyžadující doplňkové použití kyslíku.
  6. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší v době vstupu do studie.
  7. Očkování jakoukoliv vakcínou s živým virem během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Inaktivované každoroční očkování proti chřipce je povoleno.
  8. Známá přecitlivělost na JK06 nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  9. Druhá primární invazivní malignita není v remisi po dobu ≥ 1 roku. Výjimky zahrnují nemelanomovou rakovinu kůže, cervikální karcinom in situ, resekovaný melanom in situ nebo jakékoli zhoubné onemocnění považované za indolentní a nikdy nevyžadující terapii.
  10. Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu nebo by zhoršoval schopnost pacienta přijmout nebo tolerovat plánovanou léčbu.
  11. Nedávná nebo probíhající závažná infekce.

  12. Předchozí systémová protinádorová léčba:

    • Pro cytotoxickou chemoterapii, inhibitory s malými molekulami, ozařování nebo podobné výzkumné léčby ≤ 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
    • Pro monoklonální protilátky nebo podobné experimentální terapie: ≤ 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
    • Konjugáty protilátek a radioimunokonjugáty nebo jiné podobné experimentální terapie ≤ 6 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
  13. Ascites nebo pleurální výpotky vyžadující velkoobjemovou para- nebo pleurocentézu do 4 týdnů od zahájení léčby.
  14. Těhotná nebo kojící.
  15. Terapeutická antikoagulace pro tromboembolickou příhodu, která se objevila do 3 měsíců po podání; profylaktická antikoagulace je povolena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Zvyšující se opakované dávky JK06 podávané intravenózně. Cyklus léčby je definován jako 21 dní.
Lék: JK06
Biparatopická anti-5T4 protilátka
Experimentální: Rozšíření dávky
RP2D/OBD JK06 určený ramenem Eskalace. Cyklus léčby je definován jako 21 dní.
Lék: JK06
Biparatopická anti-5T4 protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 21 dní léčby.
Výskyt DLT během období hodnocení DLT.
Prvních 21 dní léčby.
Zjištění dávky
Časové okno: Od první dávky pacientovi do konce eskalace, až 14 měsíců.
Stanovení maximální tolerované dávky/doporučené dávky 2. fáze.
Od první dávky pacientovi do konce eskalace, až 14 měsíců.
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: První léčba do 28 dnů po poslední dávce léčby nebo návštěvě End of Treatment [EOT], podle toho, co nastane později.
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [TEAE]. Definováno jako jakákoli AE, která se objeví během léčebného období (tj. po jakékoli léčbě) a až 28 dní po poslední dávce studované léčby.
První léčba do 28 dnů po poslední dávce léčby nebo návštěvě End of Treatment [EOT], podle toho, co nastane později.
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Datum screeningu do 28 dnů po poslední dávce léčby nebo návštěvě End of Treatment [EOT], podle toho, co nastane později.
Výskyt, povaha a závažnost závažných nežádoucích příhod [SAE].
Datum screeningu do 28 dnů po poslední dávce léčby nebo návštěvě End of Treatment [EOT], podle toho, co nastane později.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 104 týdnů
ORR podle RECIST v1.1.
Od data randomizace do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 104 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika JK06
Časové okno: Den 1 dávkování až 7 dní po poslední dávce.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Den 1 dávkování až 7 dní po poslední dávce.
Farmakokinetika JK06
Časové okno: Den 1 dávkování až 7 dní po poslední dávce.
Oblast pod křivkou (AUC)
Den 1 dávkování až 7 dní po poslední dávce.
Imunogenicita JK06 měřením hladiny v krvi
Časové okno: Den 1 dávkování až 7 dní po poslední dávce.
Laboratoř odebírá v protokolem definovaných intervalech pro měření imunogenicity cirkulujících protilátek proti lékům (ADA)
Den 1 dávkování až 7 dní po poslední dávce.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: „Od data randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až 104 týdnů
Čas od data zahájení studijní terapie do data, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro progresivní onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
„Od data randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až 104 týdnů
Délka trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do 104 týdnů
DOR podle RECIST v1.1.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až do 104 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Čas od počáteční dokumentace odpovědi (CR nebo PR) (u pacientů s následným potvrzením objektivní odpovědi) do potvrzeného progresivního onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Procento pacientů s potvrzenou CR, potvrzenou PR nebo SD po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích hodnocení nádoru
Čas od počáteční dokumentace odpovědi (CR nebo PR) (u pacientů s následným potvrzením objektivní odpovědi) do potvrzeného progresivního onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Salubris Biotherapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JK06.1.01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit