Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie fáze 2 kombinované terapie s ABSK043 a Firmonertinibem

9. prosince 2024 aktualizováno: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ABSK043 v kombinaci s Firmonertinibem u pacientů s EGFR mutovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Toto je otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné protinádorové aktivity ABSK043 v kombinaci s Firmonertinibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFRm+).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze II s ABSK043 podávaným perorálně v kombinaci s Firmonertinibem pacientům s pokročilým NSCLC EGFRm+. Studie byla navržena tak, aby umožnila prozkoumat optimální kombinovanou dávku a schéma při současném zajištění bezpečnosti pacientů s intenzivním monitorováním bezpečnosti. Tato studie má dvě hlavní části; Část A, eskalace dávky a část B rozšíření dávky. Rozšiřující část bude hodnotit účinnost ABSK043 v kombinaci s Firmonertinibem jako léčba první volby u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutovaným EGFR v jedné nebo více doporučených dávkách.

Eskalace dávky:

• Postline: Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s delecí exonu 19 EGFR nebo mutací L858R s progresí nádoru po léčbě systémovou léčbou

Rozšíření dávky:

• První linie: Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s delecí exonu 19 EGFR nebo mutací L858R a bez předchozí systémové léčby pokročilého nebo metastatického onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Hanhui Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yueyin Pan
        • Kontakt:
          • Yueyin Pan
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Yu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yan Yu
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Kontakt:
          • Xiaorong Dong
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaorong Dong
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Jilin cancer hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ying Cheng
        • Kontakt:
          • Ying Cheng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Chest Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shun Lu
        • Kontakt:
          • Shun Lu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC
  2. Alespoň 1 měřitelná léze hodnocená zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1)
  3. Kritéria pro zařazení specifická pro kohortu s eskalací dávky a kohortu s potvrzením dávky：Musí mít progresi onemocnění po léčbě EGFR-TKI v lokálně pokročilém nebo metastatickém nastavení pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění Dokumentace pozitivní exprese PDL1 (TPS/TC≥1 %) zjištěná z Kritéria pro zařazení do nádorové tkáně Specifická pro expanzi dávky Skupina： Nesmí podstoupit žádnou jinou předchozí systémovou terapii rakoviny v lokálně pokročilém/metastatickém nastavení pozitivní exprese PDL1 (TPS/TC≥1 %), jak bylo vyhodnoceno centrální laboratoří z nádorové tkáně
  4. Má dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů na základě místních laboratorních údajů.
  5. Dokumentované zprávy z genetického testování potvrdily přítomnost mutací EGFR L858R nebo EGFR exon 19 del v nádorové nebo plazmatické ctDNA.

Kritéria vyloučení:

  1. 1. Histologická nebo cytologická vyšetření naznačují, že skvamózní buňky NSCLC jsou převládající histologií nebo obsahují malobuněčný karcinom plic, neuroendokrinní karcinom atd.
  2. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu nebo aktivní ILD
  3. Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému, definované jako symptomatické nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními léky ke kontrole souvisejících příznaků. Do studie mohou být zahrnuti účastníci s klinicky neaktivními metastázami v mozku
  4. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které dosud nebyly vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0, stupeň ≤1 nebo výchozí hodnota.
  5. Dostává chronické systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg prednisonu nebo ekvivalentní protizánětlivé aktivity nebo jakoukoli formu imunosupresivní terapie.
  6. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
  7. Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována.
  8. Jakýkoli důkaz o závažných nebo nekontrolovaných onemocněních nebo jiných faktorech, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienty nežádoucí účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABSK043 v kombinaci s Firmonertinibem

Jedná se o otevřenou studii fáze 2 s eskalační částí a rozšiřující částí.

  • Eskalace: Budou zařazeni dříve léčení pacienti s EGFR mutovaným NSCLC.

    • Skupina s eskalací dávky: až 12 pacientů;
    • Kohorta potvrzení dávky: nejméně 3 pacienti a až 12 pacientů.

  • Rozšiřující část:

    • Kohorta s rozšířením dávky: očekává se, že bude zařazeno až 30 dosud neléčených pacientů s EGFR mutovaným NSCLC.
Lék: ABSK043 v kombinaci s Firmonertinibem

Dvě potenciální úrovně dávek: 400 mg dvakrát denně (BID) a 800 mg BID) ABSK043 jsou předem specifikovány a firmonertinib bude podáván perorálně ve fixní dávce 80 mg jednou denně (QD).

Pacienti v kohortě s eskalací dávky budou dostávat ABSK043, 400 mg BID a firmonertinib 80 mg QD jako počáteční dávku pro kombinovanou terapii.

Pacienti v kohortě s potvrzením dávky a kohortě s expanzí dávky obdrží doporučenou dávku v kohortě s eskalací dávky a bude hodnocena bezpečnost a předběžná protinádorová aktivita kombinované terapie.

Po cyklu 1 budou pacienti nadále dostávat kombinovanou terapii každých 21 dní až do progrese onemocnění, smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo konce studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt DLT
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Toxicita omezující dávku
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
AEs
Časové okno: Od okamžiku, kdy pacient podepíše formulář informovaného souhlasu v průběhu studie a až do 90 dnů po poslední dávce ABSK043 nebo 30 dnů po poslední dávce furmonertinib mesylátu, podle toho, co nastane dříve, až do 30 měsíců.
Nežádoucí události
Od okamžiku, kdy pacient podepíše formulář informovaného souhlasu v průběhu studie a až do 90 dnů po poslední dávce ABSK043 nebo 30 dnů po poslední dávce furmonertinib mesylátu, podle toho, co nastane dříve, až do 30 měsíců.
SAE
Časové okno: Od doby, kdy pacienti podepíší formulář informovaného souhlasu v průběhu studie a až do 90 dnů po poslední dávce ABSK043 nebo 30 dnů po poslední dávce furmonertinib mesylátu, podle toho, co nastane dříve, až do 30 měsíců.
Závažné nežádoucí příhody (SAE)
Od doby, kdy pacienti podepíší formulář informovaného souhlasu v průběhu studie a až do 90 dnů po poslední dávce ABSK043 nebo 30 dnů po poslední dávce furmonertinib mesylátu, podle toho, co nastane dříve, až do 30 měsíců.
AESI
Časové okno: Od doby, kdy pacienti podepíší formulář informovaného souhlasu v průběhu studie a až do 90 dnů po poslední dávce ABSK043 nebo 30 dnů po poslední dávce furmonertinib mesylátu, podle toho, co nastane dříve, až do 30 měsíců.
Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)
Od doby, kdy pacienti podepíší formulář informovaného souhlasu v průběhu studie a až do 90 dnů po poslední dávce ABSK043 nebo 30 dnů po poslední dávce furmonertinib mesylátu, podle toho, co nastane dříve, až do 30 měsíců.
Míra PFS ve 12 měsících
Časové okno: Od doby, kdy pacienti dostanou první dávku studovaného léku, do 12 měsíců, hodnoceno až do 30 měsíců.
Přežití bez progrese ve 12 měsících
Od doby, kdy pacienti dostanou první dávku studovaného léku, do 12 měsíců, hodnoceno až do 30 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DCR
Časové okno: Od data zařazení#1.cyklu, Den1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do 30 měsíců.
Míra kontroly onemocnění
Od data zařazení#1.cyklu, Den1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až do 30 měsíců.
Cmax
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
Maximální pozorovaná koncentrace
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
AUC
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
plocha pod křivkou koncentrace-čas plocha pod křivkou koncentrace-čas plocha pod křivkou koncentrace-čas
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
t1/2
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
eliminační poločas
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
Vz/F
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
zdánlivý distribuční objem
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
CL/F
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
zjevné ústní povolení
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
Cmax,ss
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
maximální pozorovaná koncentrace po více dávkách
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
Cmin, ss
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
minimální pozorovaná koncentrace po více dávkách
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
AUCtau,ss
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
plocha pod křivkou koncentrace-čas po více dávkách
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
AR
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
akumulační poměr
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
tmax
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
čas do maximální pozorované koncentrace
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do #Cycle7# a u pacientů, kteří přeruší léčbu před cyklem 7 (C7), bude při návštěvě EOT prováděn odběr vzorků PK a hodnocen až po dobu 10 měsíců.
ORR
Časové okno: Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
Míra objektivní odezvy
Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
DOR
Časové okno: Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
Délka odezvy
Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
PFS
Časové okno: Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
Přežití bez progrese
Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
OS
Časové okno: Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
Celkové přežití
Od data zápisu#1.cyklu Day1# do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování, odvolání souhlasu, netolerovatelné toxicity, rozhodnutí výzkumníka přerušit léčbu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců.
TTP
Časové okno: Od data zařazení #Cycle1 Day1# do progrese onemocnění, hodnoceno do 30 měsíců.
Čas k progresi
Od data zařazení #Cycle1 Day1# do progrese onemocnění, hodnoceno do 30 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

31. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABSK043-202

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit