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Une étude clinique de phase 2 sur la thérapie combinée avec ABSK043 et Firmonertinib

9 décembre 2024 mis à jour par: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ABSK043 associé au Firmonertinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté par EGFR localement avancé ou métastatique

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire de l'ABSK043 en association avec le Firmonertinib chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique muté par le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm+).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase II sur l'ABSK043 administré par voie orale en association avec Firmonertinib à des patients atteints de CPNPC avancé EGFRm+. L'étude a été conçue pour permettre une étude de la dose et du calendrier d'association optimaux tout en garantissant la sécurité des patients avec une surveillance intensive de la sécurité. Il y a deux parties principales dans cette étude ; Partie A, augmentation de dose et parties B Expansion de dose. La partie expansion évaluera l'efficacité de l'ABSK043 en association avec le Firmonertinib comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation de l'EGFR à une ou plusieurs doses recommandées.

Augmentation de la dose :

• Post-line : Patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou mutation L858R avec progression tumorale après un traitement systémique.

Extension de dose :

• Première intention : patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou mutation L858R, et sans traitement systémique préalable pour une maladie avancée ou métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Hanhui Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yueyin Pan
        • Contact:
          • Yueyin Pan
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yan Yu
        • Chercheur principal:
          • Yan Yu
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Contact:
          • Xiaorong Dong
        • Chercheur principal:
          • Xiaorong Dong
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Jilin cancer hospital
        • Chercheur principal:
          • Ying Cheng
        • Contact:
          • Ying Cheng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai Chest Hospital
        • Chercheur principal:
          • Shun Lu
        • Contact:
          • Shun Lu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. CPNPC localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement
  2. Au moins 1 lésion mesurable évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
  3. Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte d'augmentation de dose et à la cohorte de confirmation de dose : la maladie doit avoir progressé après un traitement par EGFR-TKI dans un contexte localement avancé ou métastatique pour une maladie localement avancée ou métastatique. Documentation de l'expression de PDL1 positive (TPS/TC≥1 %) détectée à partir de tissu tumoral Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte d'expansion de dose : ne doit pas avoir reçu d'autres traitements systémiques antérieurs contre le cancer dans un contexte localement avancé/métastatique. Expression de PDL1 positive (TPS/TC≥1 %) telle qu'évaluée par le laboratoire central à partir de tissu tumoral
  4. Possède une réserve de moelle osseuse et une fonction des organes adéquates, d'après les données du laboratoire local.
  5. Des rapports de tests génétiques documentés ont confirmé la présence de mutations EGFR L858R ou EGFR exon 19 del dans l'ADNc tumoral ou plasmatique.

Critères d'exclusion :

  1. 1. Les examens histologiques ou cytologiques suggèrent que les cellules squameuses du CPNPC constituent l'histologie prédominante ou contiennent un cancer du poumon à petites cellules, un carcinome neuroendocrinien, etc.
  2. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite ou de PPI active
  3. Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme symptomatiques ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'étude
  4. Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0, grade ≤ 1 ou ligne de base.
  5. Reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques dosés à> 10 mg de prednisone ou une activité anti-inflammatoire équivalente ou toute forme de traitement immunosuppresseur.
  6. Maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante
  7. A une infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) qui n’est pas bien contrôlée.
  8. Toute preuve de maladies graves ou incontrôlées ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent indésirable la participation des patients à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABSK043 en association avec Firmonertinib

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 avec une partie escalade et une partie expansion.

  • Partie escalade : les patients précédemment traités avec un CPNPC muté par EGFR seront inscrits.

    • Cohorte à dose croissante : jusqu'à 12 patients ;
    • Cohorte de confirmation de dose : au moins 3 patients et jusqu'à 12 patients.

  • Partie d'extension :

    • Cohorte d'expansion de dose : jusqu'à 30 patients naïfs de traitement atteints d'un CPNPC muté par EGFR devraient être recrutés.
Médicament: ABSK043 en association avec Firmonertinib

Deux niveaux de dose potentiels : 400 mg deux fois par jour (BID) et 800 mg BID) d'ABSK043 sont prédéfinis et le firmonertinib sera administré par voie orale à une dose fixe de 80 mg une fois par jour (QD).

Les patients de la cohorte à dose croissante recevront l'ABSK043, 400 mg deux fois par jour et le firmonertinib 80 mg une fois par jour comme dose initiale pour le traitement combiné.

Les patients de la cohorte de confirmation de dose et de la cohorte d'expansion de dose recevront la dose recommandée dans la cohorte d'augmentation de dose et seront évalués pour la sécurité et l'activité antitumorale préliminaire de la thérapie combinée.

Après le cycle 1, les patients continueront à recevoir une thérapie combinée tous les 21 jours jusqu'à progression de la maladie, décès, perte de suivi, retrait du consentement, toxicité intolérable, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du DLT
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Toxicités limitant la dose
À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
EI
Délai: À partir du moment où le patient signe le formulaire de consentement éclairé tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ABSK043 ou 30 jours après la dernière dose de mésylate de furmonertinib, selon la première éventualité, jusqu'à 30 mois.
Événements indésirables
À partir du moment où le patient signe le formulaire de consentement éclairé tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ABSK043 ou 30 jours après la dernière dose de mésylate de furmonertinib, selon la première éventualité, jusqu'à 30 mois.
EIG
Délai: À partir du moment où les patients signent le formulaire de consentement éclairé tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ABSK043 ou 30 jours après la dernière dose de mésylate de furmonertinib, selon la première éventualité, jusqu'à 30 mois.
Événements indésirables graves (EIG)
À partir du moment où les patients signent le formulaire de consentement éclairé tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ABSK043 ou 30 jours après la dernière dose de mésylate de furmonertinib, selon la première éventualité, jusqu'à 30 mois.
AESI
Délai: À partir du moment où les patients signent le formulaire de consentement éclairé tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ABSK043 ou 30 jours après la dernière dose de mésylate de furmonertinib, selon la première éventualité, jusqu'à 30 mois.
Événements indésirables d’intérêt particulier (AESI)
À partir du moment où les patients signent le formulaire de consentement éclairé tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'ABSK043 ou 30 jours après la dernière dose de mésylate de furmonertinib, selon la première éventualité, jusqu'à 30 mois.
Taux de SSP à 12 mois
Délai: À partir du moment où les patients reçoivent la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 12 mois, évalué jusqu'à 30 mois.
Survie sans progression à 12 mois
À partir du moment où les patients reçoivent la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 12 mois, évalué jusqu'à 30 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RCD
Délai: À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, la toxicité intolérable, la décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
Taux de contrôle des maladies
À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, la toxicité intolérable, la décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou la fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
Cmax
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
Concentration maximale observée
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
AUC
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
aire sous la courbe concentration-temps aire sous la courbe concentration-temps aire sous la courbe concentration-temps
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
t1/2
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
demi-vie d'élimination
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
Vz/F
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
volume apparent de distribution
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
CL/F
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
clairance orale apparente
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
Cmax,ss
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
concentration maximale observée après plusieurs doses
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
Cmin, ss
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
concentration minimale observée après plusieurs doses
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
AUCtau,ss
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
aire sous la courbe concentration-temps après plusieurs doses
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
RA
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
taux d'accumulation
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
tmax
Délai: À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
temps jusqu'à la concentration maximale observée
À partir de la date d'inscription du #Cycle1 Day1# au #Cycle7#, et pour les patients qui arrêtent le traitement avant le cycle 7 (C7), un échantillonnage pharmacocinétique sera effectué lors de la visite EOT et évalué jusqu'à 10 mois.
ORR
Délai: À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
Taux de réponse objectif
À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
DOR
Délai: À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
Durée de réponse
À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
PSF
Délai: À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
Survie sans progression
À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
Système d'exploitation
Délai: À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
Survie globale
À partir de la date d'inscription # Cycle 1 Jour 1 # jusqu'à la progression de la maladie, le décès, la perte de suivi, le retrait du consentement, intolérable toxicité, décision de l'investigateur d'arrêter le traitement ou fin de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 30 mois.
TTP
Délai: À partir de la date d'inscription #Cycle1 Day1# jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 30 mois.
Temps de progression
À partir de la date d'inscription #Cycle1 Day1# jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 30 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2024

Première publication (Réel)

31 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABSK043-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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