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Um estudo clínico de fase 2 de terapia combinada com ABSK043 e Firmonertinibe

9 de dezembro de 2024 atualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança de ABSK043 combinado com Firmonertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação de EGFR localmente avançado ou metastático

Este é um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar de ABSK043 em combinação com Firmonertinibe em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm+).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de fase II, aberto, de ABSK043 administrado por via oral em combinação com Firmonertinibe a pacientes com NSCLC avançado de EGFRm +. O estudo foi concebido para permitir uma investigação da dose e do esquema de combinação ideais, garantindo ao mesmo tempo a segurança dos pacientes com monitoramento de segurança intensivo. Existem duas partes principais neste estudo; Parte A, escalonamento da dose e Parte B Expansão da dose. A parte de expansão avaliará a eficácia do ABSK043 em combinação com Firmonertinib como tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação de EGFR em uma ou mais doses recomendadas.

Escalonamento de dose:

• Pós-linha: pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com deleção do éxon 19 do EGFR ou mutação L858R com progressão tumoral após tratamento com tratamento sistêmico

Expansão da dose:

• Primeira linha: pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático com deleção do éxon 19 do EGFR ou mutação L858R e sem terapia sistêmica prévia para doença avançada ou metastática.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

54

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Ainda não está recrutando
        • Hanhui Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yueyin Pan
        • Contato:
          • Yueyin Pan
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yan Yu
        • Investigador principal:
          • Yan Yu
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Ainda não está recrutando
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Contato:
          • Xiaorong Dong
        • Investigador principal:
          • Xiaorong Dong
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Ainda não está recrutando
        • Jilin cancer hospital
        • Investigador principal:
          • Ying Cheng
        • Contato:
          • Ying Cheng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Chest Hospital
        • Investigador principal:
          • Shun Lu
        • Contato:
          • Shun Lu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. NSCLC localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente
  2. Pelo menos 1 lesão mensurável avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1)
  3. Critérios de inclusão específicos para coorte de escalonamento de dose e coorte de confirmação de dose: Deve haver progressão da doença após o tratamento com EGFR-TKI no cenário localmente avançado ou metastático para doença localmente avançada ou metastática Documentação de expressão de PDL1 positiva (TPS/TC≥1%) detectada em tecido tumoral Critérios de inclusão específicos para expansão da dose Coorte: Não deve ter recebido nenhuma outra terapia sistêmica anterior contra o câncer no cenário localmente avançado/metastático Expressão de PDL1 positiva (TPS/TC≥1%) conforme avaliado pelo laboratório central a partir de tecido tumoral
  4. Possui reserva adequada de medula óssea e função orgânica com base em dados laboratoriais locais.
  5. Relatórios de testes genéticos documentados confirmaram a presença de mutações do exon 19 del EGFR L858R ou EGFR no ctDNA tumoral ou plasmático.

Critérios de exclusão:

  1. 1. Os exames histológicos ou citológicos sugerem que as células escamosas do NSCLC são a histologia predominante ou contêm câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino, etc.
  2. Tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite ou DPI ativa
  3. Apresenta compressão da medula espinhal ou metástases clinicamente ativas no sistema nervoso central, definidas como sintomáticas ou que requerem terapia com corticosteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Participantes com metástases cerebrais clinicamente inativas podem ser incluídos no estudo
  4. Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0, Grau ≤1 ou linha de base.
  5. Está recebendo corticosteróides sistêmicos crônicos com dosagem> 10 mg de prednisona ou atividade antiinflamatória equivalente ou qualquer forma de terapia imunossupressora.
  6. Doença cardiovascular não controlada ou significativa
  7. Tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlada.
  8. Qualquer evidência de doenças graves ou não controladas ou outros fatores que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação dos pacientes no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ABSK043 em combinação com Firmonertinib

Este é um estudo aberto de fase 2 com uma parte de escalonamento e uma parte de expansão.

  • Parte de escalonamento: Pacientes previamente tratados com NSCLC mutado de EGFR serão inscritos.

    • Coorte de escalonamento de dose: até 12 pacientes;
    • Coorte de confirmação de dose: pelo menos 3 pacientes e até 12 pacientes.

  • Parte de expansão:

    • Coorte de expansão de dose: espera-se que até 30 pacientes virgens de tratamento com NSCLC mutado de EGFR sejam inscritos.
Medicamento: ABSK043 em combinação com Firmonertinib

Dois níveis de dose potenciais: 400 mg duas vezes ao dia （BID） e 800 mg BID) de ABSK043 são pré-especificados e o firmonertinibe será administrado por via oral em uma dose fixa de 80 mg uma vez ao dia (QD).

Os pacientes na coorte de escalonamento de dose receberão ABSK043, 400 mg BID e firmonertinibe 80 mg QD como dose inicial para a terapia combinada.

Os pacientes na coorte de confirmação de dose e na coorte de expansão de dose receberão a dose recomendada na coorte de escalonamento de dose e serão avaliados quanto à segurança e atividade antitumoral preliminar da terapia combinada.

Após o Ciclo 1, os pacientes continuarão a receber terapia combinada a cada 21 dias até progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DLT
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
Toxicidades limitantes da dose
No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 dias)
EAs
Prazo: A partir do momento em que o paciente assina o termo de consentimento livre e esclarecido ao longo do estudo e até 90 dias após a última dose de ABSK043 ou 30 dias após a última dose de mesilato de furmonertinibe, o que ocorrer primeiro, até 30 meses.
Eventos adversos
A partir do momento em que o paciente assina o termo de consentimento livre e esclarecido ao longo do estudo e até 90 dias após a última dose de ABSK043 ou 30 dias após a última dose de mesilato de furmonertinibe, o que ocorrer primeiro, até 30 meses.
SAEs
Prazo: A partir do momento em que os pacientes assinam o termo de consentimento livre e esclarecido ao longo do estudo e até 90 dias após a última dose de ABSK043 ou 30 dias após a última dose de mesilato de furmonertinibe, o que ocorrer primeiro, até 30 meses.
Eventos adversos graves (EAGs)
A partir do momento em que os pacientes assinam o termo de consentimento livre e esclarecido ao longo do estudo e até 90 dias após a última dose de ABSK043 ou 30 dias após a última dose de mesilato de furmonertinibe, o que ocorrer primeiro, até 30 meses.
EAIE
Prazo: A partir do momento em que os pacientes assinam o termo de consentimento livre e esclarecido ao longo do estudo e até 90 dias após a última dose de ABSK043 ou 30 dias após a última dose de mesilato de furmonertinibe, o que ocorrer primeiro, até 30 meses.
Eventos adversos de interesse especial (EAIE)
A partir do momento em que os pacientes assinam o termo de consentimento livre e esclarecido ao longo do estudo e até 90 dias após a última dose de ABSK043 ou 30 dias após a última dose de mesilato de furmonertinibe, o que ocorrer primeiro, até 30 meses.
Taxa PFS em 12 meses
Prazo: A partir do momento em que os pacientes recebem a primeira dose do medicamento do estudo até 12 meses, avaliado em até 30 meses.
Sobrevida livre de progressão aos 12 meses
A partir do momento em que os pacientes recebem a primeira dose do medicamento do estudo até 12 meses, avaliado em até 30 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RDC
Prazo: Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
Taxa de controle de doenças
Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
Cmax
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
Concentração máxima observada
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
CUA
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
área sob a curva concentração-tempo área sob a curva concentração-tempo área sob a curva concentração-tempo
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
t1/2
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
meia-vida de eliminação
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
Vz/F
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
volume aparente de distribuição
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
CL/F
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
depuração oral aparente
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
Cmáx,ss
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
concentração máxima observada após doses múltiplas
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
Cmin,ss
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
concentração mínima observada após doses múltiplas
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
AUCtau,ss
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
área sob a curva concentração-tempo após doses múltiplas
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
RA
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
taxa de acumulação
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
tmax
Prazo: A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
tempo até a concentração máxima observada
A partir da data de inscrição #Cycle1 Day1# até #Cycle7#, e para pacientes que descontinuam o tratamento antes do ciclo 7 (C7), a amostragem farmacocinética será realizada na consulta EOT e avaliada em até 10 meses.
ORR
Prazo: Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
Taxa de resposta objetiva
Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
DOR
Prazo: Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
Duração da resposta
Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
PFS
Prazo: Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
Sobrevivência sem progressão
Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
SO
Prazo: Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
Sobrevivência geral
Desde a data de inscrição#Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 30 meses.
TTP
Prazo: Desde a data de inscrição #Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, avaliada em até 30 meses.
Hora de progredir
Desde a data de inscrição #Ciclo1 Dia1# até a progressão da doença, avaliada em até 30 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

31 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABSK043-202

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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