Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2 klinisk studie af kombinationsterapi med ABSK043 og Firmonertinib

9. december 2024 opdateret af: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Et fase 2, åbent studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ABSK043 kombineret med firmonertinib hos patienter med EGFR muteret lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Dette er et åbent fase 2-studie til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af ABSK043 i kombination med Firmonertinib hos patienter med epidermal vækstfaktorreceptor-muteret (EGFRm+) lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, multicenter studie af ABSK043 administreret oralt i kombination med Firmonertinib til patienter med EGFRm+ avanceret NSCLC. Undersøgelsen er designet til at muliggøre en undersøgelse af den optimale kombinationsdosis og tidsplan og samtidig sikre patienternes sikkerhed med intensiv sikkerhedsovervågning. Der er to hoveddele til denne undersøgelse; Del A, dosiseskalering og Del B Dosisudvidelse. Udvidelsesdelen vil evaluere effektiviteten af ​​ABSK043 i kombination med Firmonertinib som førstelinjebehandling til lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-patienter med EGFR-muteret ved en eller flere anbefalede doser.

Dosiseskalering:

• Post-line: Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med en EGFR exon 19 deletion eller L858R mutation med tumorprogression efter behandling med systemisk behandling

Dosisudvidelse:

• Førstelinje: Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med en EGFR exon 19-deletion eller L858R-mutation og uden forudgående systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hanhui Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yueyin Pan
        • Kontakt:
          • Yueyin Pan
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Yu
        • Ledende efterforsker:
          • Yan Yu
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Kontakt:
          • Xiaorong Dong
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaorong Dong
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Jilin Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ying Cheng
        • Kontakt:
          • Ying Cheng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Chest Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Shun Lu
        • Kontakt:
          • Shun Lu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
  2. Mindst 1 målbar læsion vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
  3. Inklusionskriterier, der er specifikke for dosiseskaleringskohorte og dosisbekræftelseskohorte: Skal have sygdomsprogression efter behandling med EGFR-TKI i den lokalt fremskredne eller metastatiske setting for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom Dokumentation af PDL1-ekspressionspositiv (TPS/TC≥1%) påvist fra tumorvæv Inklusionskriterier, der er specifikke for dosisudvidelseskohorte: Må ikke have modtaget nogen anden tidligere systemisk cancerterapi i den lokalt avancerede/metastatiske indstilling PDL1-ekspressionspositiv (TPS/TC≥1%) som vurderet af centralt laboratorium fra tumorvæv
  4. Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion baseret på lokale laboratoriedata.
  5. Dokumenterede genetiske testrapporter bekræftede tilstedeværelsen af ​​EGFR L858R eller EGFR exon 19 del mutationer i tumor eller plasma ctDNA.

Ekskluderingskriterier:

  1. 1. Histologiske eller cytologiske undersøgelser tyder på, at NSCLC pladecelleceller er den dominerende histologi, eller indeholder småcellet lungekræft, neuroendokrint karcinom mv.
  2. Har en historie med interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller aktiv ILD
  3. Har rygmarvskompression eller klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet, defineret som symptomatisk, eller som kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Deltagere med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen
  4. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, Grade ≤1 eller baseline.
  5. Får kroniske systemiske kortikosteroider doseret med >10 mg prednison eller tilsvarende antiinflammatorisk aktivitet eller enhver form for immunsuppressiv terapi.
  6. Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
  7. Har en kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, som ikke er godt kontrolleret.
  8. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede sygdomme eller andre faktorer, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienterne at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABSK043 i kombination med Firmonertinib

Dette er et åbent fase 2-studie med en eskaleringsdel og en udvidelsesdel.

  • Eskaleringsdel: Tidligere behandlede patienter med EGFR muteret NSCLC vil blive indskrevet.

    • Dosiseskaleringskohorte: op til 12 patienter;
    • Dosisbekræftelseskohorte: mindst 3 patienter og op til 12 patienter.

  • Udvidelsesdel:

    • Dosisudvidelseskohorte: op til 30 behandlingsnaive patienter med EGFR-muteret NSCLC forventes at blive indskrevet.
Medicin: ABSK043 i kombination med Firmonertinib

To potentielle dosisniveauer: 400 mg to gange dagligt (BID) og 800 mg BID) af ABSK043 er forudspecificeret, og firmonertinib vil blive indgivet oralt i en fast dosis på 80 mg én gang dagligt (QD).

Patienter i dosiseskaleringskohorte vil modtage ABSK043, 400 mg 2 gange dagligt og firmonertinib 80 mg dagligt som startdosis for kombinationsbehandlingen.

Patienter i dosisbekræftelseskohorte og dosisudvidelseskohorte vil modtage den anbefalede dosis i dosiseskaleringskohorte og blive evalueret for sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet af kombinationsterapien.

Efter cyklus 1 vil patienterne fortsætte med at modtage kombinationsbehandling hver 21. dag indtil sygdomsprogression, død, manglende opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigator beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af DLT
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Dosisbegrænsende toksicitet
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AE'er
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring under hele undersøgelsen og op til 90 dage efter den sidste dosis af ABSK043 eller 30 dage efter den sidste dosis af furmonertinibmesylat, alt efter hvad der indtræffer først, op til 30 måneder.
Uønskede hændelser
Fra det tidspunkt, hvor patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring under hele undersøgelsen og op til 90 dage efter den sidste dosis af ABSK043 eller 30 dage efter den sidste dosis af furmonertinibmesylat, alt efter hvad der indtræffer først, op til 30 måneder.
SAE'er
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor patienterne underskriver den informerede samtykkeerklæring under hele undersøgelsen og op til 90 dage efter den sidste dosis af ABSK043 eller 30 dage efter den sidste dosis af furmonertinibmesylat, alt efter hvad der indtræffer først, op til 30 måneder.
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Fra det tidspunkt, hvor patienterne underskriver den informerede samtykkeerklæring under hele undersøgelsen og op til 90 dage efter den sidste dosis af ABSK043 eller 30 dage efter den sidste dosis af furmonertinibmesylat, alt efter hvad der indtræffer først, op til 30 måneder.
AESI'er
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor patienterne underskriver den informerede samtykkeerklæring under hele undersøgelsen og op til 90 dage efter den sidste dosis af ABSK043 eller 30 dage efter den sidste dosis af furmonertinibmesylat, alt efter hvad der indtræffer først, op til 30 måneder.
Uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Fra det tidspunkt, hvor patienterne underskriver den informerede samtykkeerklæring under hele undersøgelsen og op til 90 dage efter den sidste dosis af ABSK043 eller 30 dage efter den sidste dosis af furmonertinibmesylat, alt efter hvad der indtræffer først, op til 30 måneder.
PFS rate ved 12 måneder
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor patienterne modtager den første dosis af studielægemidlet til 12 måneder, vurderet op til 30 måneder.
Progressionsfri overlevelse ved 12 måneder
Fra det tidspunkt, hvor patienterne modtager den første dosis af studielægemidlet til 12 måneder, vurderet op til 30 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DCR
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigatorens beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først，vurderet op til 30 måneder.
Sygdomsbekæmpelsesrate
Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigatorens beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først，vurderet op til 30 måneder.
Cmax
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
Maksimal observeret koncentration
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
AUC
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
areal under koncentration-tid-kurven areal under koncentration-tid-kurven areal under koncentration-tid-kurven
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
t1/2
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
eliminationshalveringstid
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
Vz/F
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
tilsyneladende distributionsvolumen
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
CL/F
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
tilsyneladende oral clearance
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
Cmax,ss
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
maksimal observeret koncentration efter flere doser
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
Cmin,ss
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
minimum observeret koncentration efter flere doser
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
AUCtau,ss
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
areal under koncentration-tidskurven efter flere doser
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
AR
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
akkumuleringsforhold
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
tmax
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
tid til maksimal observeret koncentration
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# til #Cycle7#, og for patienter, der afbryder behandlingen før cyklus 7 (C7), vil PK-prøvetagning blive udført ved EOT-besøget og vurderet i op til 10 måneder.
ORR
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
Objektiv svarprocent
Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
DOR
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
Varighed af svar
Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
PFS
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
Progressionsfri overlevelse
Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
OS
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
Samlet overlevelse
Fra tilmeldingsdato#Cycle1 Dag1# indtil sygdomsprogression, død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke, utålelig toksicitet, investigators beslutning om at afbryde behandlingen eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet i op til 30 måneder.
TTP
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# indtil sygdomsprogression, vurderet op til 30 måneder.
Tid til progression
Fra datoen for tilmelding #Cycle1 Day1# indtil sygdomsprogression, vurderet op til 30 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

31. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABSK043-202

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner