Un estudio clínico de fase 2 de terapia combinada con ABSK043 y Firmonertinib
9 de diciembre de 2024 actualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de ABSK043 combinado con firmonertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico o localmente avanzado con mutación de EGFR
Este es un estudio de fase 2 de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral preliminar de ABSK043 en combinación con Firmonertinib en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm+).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase II de ABSK043 administrado por vía oral en combinación con Firmonertinib a pacientes con NSCLC avanzado EGFRm+. El estudio ha sido diseñado para permitir una investigación de la dosis y el programa de combinación óptimos, garantizando al mismo tiempo la seguridad de los pacientes con una monitorización intensiva de la seguridad. Hay dos partes principales de este estudio; Parte A, aumento de dosis y Partes B Ampliación de dosis. La parte de expansión evaluará la eficacia de ABSK043 en combinación con Firmonertinib como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR en una o más dosis recomendadas.
Escalada de dosis:
• Post-línea: pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 de EGFR o una mutación L858R con progresión tumoral después del tratamiento con tratamiento sistémico
Expansión de dosis:
• Primera línea: pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con una deleción del exón 19 del EGFR o una mutación L858R, y sin terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada o metastásica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
54
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: YUAN LU
- Número de teléfono: +86-21-68910052
- Correo electrónico: clinical@abbisko.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yinan Lin
- Número de teléfono: +86-21-68910052
- Correo electrónico: yinan.lin@abbisko.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Aún no reclutando
- Hanhui Cancer Hospital
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Investigador principal:
- Yueyin Pan
-
Contacto:
- Yueyin Pan
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Aún no reclutando
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Contacto:
- Yan Yu
-
Investigador principal:
- Yan Yu
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
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Contacto:
- Xiaorong Dong
-
Investigador principal:
- Xiaorong Dong
-
-
Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Aún no reclutando
- Jilin cancer hospital
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Investigador principal:
- Ying Cheng
-
Contacto:
- Ying Cheng
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-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Chest Hospital
-
Investigador principal:
- Shun Lu
-
Contacto:
- Shun Lu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- NSCLC localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente
- Al menos 1 lesión medible según la evaluación del investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1)
- Criterios de inclusión específicos de la cohorte de aumento de dosis y la cohorte de confirmación de dosis: debe tener progresión de la enfermedad después del tratamiento con EGFR-TKI en el entorno localmente avanzado o metastásico para enfermedad localmente avanzada o metastásica Documentación de expresión positiva de PDL1 (TPS/TC≥1%) detectada en tejido tumoral Criterios de inclusión específicos para la cohorte de expansión de dosis: no debe haber recibido ninguna otra terapia contra el cáncer sistémico previa en el entorno localmente avanzado/metastásico Expresión de PDL1 positiva (TPS/TC≥1%) según lo evaluado por el laboratorio central a partir de tejido tumoral
- Tiene una reserva de médula ósea y una función de órganos adecuadas según datos de laboratorio locales.
- Los informes de pruebas genéticas documentadas confirmaron la presencia de mutaciones del EGFR L858R o del exón 19 del EGFR en el ADNtc del tumor o del plasma.
Criterios de exclusión:
- 1. Los exámenes histológicos o citológicos sugieren que las células escamosas de NSCLC son la histología predominante o que contienen cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino, etc.
- Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis o EPI activa.
- Tiene compresión de la médula espinal o metástasis en el sistema nervioso central clínicamente activas, definidas como sintomáticas o que requieren terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Se pueden incluir en el estudio participantes con metástasis cerebrales clínicamente inactivas.
- Tiene toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas anteriores, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) aún no resueltas según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0, grado ≤1 o valor inicial.
- Está recibiendo corticosteroides sistémicos crónicos en dosis >10 mg de prednisona o actividad antiinflamatoria equivalente o cualquier forma de terapia inmunosupresora.
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
- Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlada.
- Cualquier evidencia de enfermedades graves o no controladas u otros factores que, en opinión del Investigador, hagan indeseable que los pacientes participen en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ABSK043 en combinación con Firmonertinib
Este es un estudio de fase 2 de etiqueta abierta con una parte de escalada y una parte de expansión.
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Se preespecifican dos niveles de dosis potenciales: 400 mg dos veces al día (BID) y 800 mg BID) de ABSK043 y firmonertinib se administrará por vía oral a una dosis fija de 80 mg una vez al día (QD). Los pacientes en la cohorte de aumento de dosis recibirán ABSK043, 400 mg dos veces al día y firmonertinib 80 mg una vez al día como dosis inicial para la terapia combinada. Los pacientes de la cohorte de confirmación de dosis y de la cohorte de expansión de dosis recibirán la dosis recomendada en la cohorte de aumento de dosis y serán evaluados para determinar la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de la terapia combinada. Después del ciclo 1, los pacientes continuarán recibiendo terapia combinada cada 21 días hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de DLT
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Toxicidad limitante de dosis
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
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EA
Periodo de tiempo: Desde el momento en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de ABSK043 o 30 días después de la última dosis de mesilato de furmonertinib, lo que ocurra primero, hasta 30 meses.
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Eventos adversos
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Desde el momento en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de ABSK043 o 30 días después de la última dosis de mesilato de furmonertinib, lo que ocurra primero, hasta 30 meses.
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EAS
Periodo de tiempo: Desde el momento en que los pacientes firman el formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de ABSK043 o 30 días después de la última dosis de mesilato de furmonertinib, lo que ocurra primero, hasta 30 meses.
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Eventos adversos graves (AAG)
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Desde el momento en que los pacientes firman el formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de ABSK043 o 30 días después de la última dosis de mesilato de furmonertinib, lo que ocurra primero, hasta 30 meses.
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AESI
Periodo de tiempo: Desde el momento en que los pacientes firman el formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de ABSK043 o 30 días después de la última dosis de mesilato de furmonertinib, lo que ocurra primero, hasta 30 meses.
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Eventos adversos de especial interés (AESI)
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Desde el momento en que los pacientes firman el formulario de consentimiento informado durante todo el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de ABSK043 o 30 días después de la última dosis de mesilato de furmonertinib, lo que ocurra primero, hasta 30 meses.
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Tasa de PFS a los 12 meses
Periodo de tiempo: Desde el momento en que los pacientes reciben la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 12 meses, evaluado hasta los 30 meses.
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Supervivencia libre de progresión a los 12 meses
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Desde el momento en que los pacientes reciben la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 12 meses, evaluado hasta los 30 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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DCR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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Tasa de control de enfermedades
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Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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Cmáx
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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Concentración máxima observada
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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AUC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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área bajo la curva concentración-tiempo área bajo la curva concentración-tiempo área bajo la curva concentración-tiempo
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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t1/2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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vida media de eliminación
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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Vz/F
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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volumen aparente de distribución
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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CL/F
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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aclaramiento oral aparente
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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Cmáx,ss
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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concentración máxima observada después de múltiples dosis
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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Cmín,ss
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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concentración mínima observada después de múltiples dosis
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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AUCtau,ss
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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Área bajo la curva concentración-tiempo después de múltiples dosis.
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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Arkansas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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ratio de acumulación
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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tmáx
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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tiempo hasta la concentración máxima observada
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta #Ciclo7#, y para los pacientes que interrumpen el tratamiento antes del ciclo 7 (C7), se realizará un muestreo de farmacocinética en la visita EOT y se evaluará hasta por 10 meses.
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ORR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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Tasa de respuesta objetiva
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Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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INSECTO
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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Duración de la respuesta
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Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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PFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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Supervivencia libre de progresión
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Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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SO
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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Supervivencia general
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Desde la fecha de inscripción#Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida del seguimiento, retirada del consentimiento, toxicidad intolerable, decisión del investigador de suspender el tratamiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 30 meses.
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TTP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 30 meses.
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Tiempo de progresión
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Desde la fecha de inscripción #Ciclo1 Día1# hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 30 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de octubre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
31 de octubre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABSK043-202
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .