Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2 klinisk studie av kombinasjonsterapi med ABSK043 og Firmonertinib

9. desember 2024 oppdatert av: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

En fase 2, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ABSK043 kombinert med Firmonertinib hos pasienter med EGFR-mutert lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Dette er en åpen fase 2-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige antitumoraktiviteten til ABSK043 i kombinasjon med Firmonertinib hos pasienter med epidermal vekstfaktorreseptormutert (EGFRm+) lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, åpen, multisenterstudie av ABSK043 administrert oralt i kombinasjon med Firmonertinib til pasienter med EGFRm+ avansert NSCLC. Studien er designet for å tillate en undersøkelse av den optimale kombinasjonsdosen og tidsplanen, samtidig som den sikrer sikkerheten til pasienter med intensiv sikkerhetsovervåking. Det er to hoveddeler i denne studien; Del A, doseøkning og Del B Doseutvidelse. Utvidelsesdelen vil evaluere effekten av ABSK043 i kombinasjon med Firmonertinib som førstelinjebehandling for lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med EGFR-mutert ved én eller flere anbefalte doser.

Doseøkning:

• Post-line: Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon med tumorprogresjon etter behandling med systemisk behandling

Doseutvidelse:

• Førstelinje: Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en EGFR-ekson 19-delesjon eller L858R-mutasjon, og uten tidligere systemisk terapi for avansert eller metastatisk sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hanhui Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Yueyin Pan
        • Ta kontakt med:
          • Yueyin Pan
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yan Yu
        • Hovedetterforsker:
          • Yan Yu
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Ta kontakt med:
          • Xiaorong Dong
        • Hovedetterforsker:
          • Xiaorong Dong
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jilin cancer hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ying Cheng
        • Ta kontakt med:
          • Ying Cheng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Chest Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Shun Lu
        • Ta kontakt med:
          • Shun Lu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC
  2. Minst 1 målbar lesjon vurdert av etterforsker i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1)
  3. Inklusjonskriterier spesifikke for doseeskaleringskohort og dosebekreftelseskohort: Må ha sykdomsprogresjon etter behandling med EGFR-TKI i lokalt avansert eller metastatisk setting for lokalt avansert eller metastatisk sykdom Dokumentasjon av PDL1-ekspresjonspositiv (TPS/TC≥1%) påvist fra tumorvev Inklusjonskriterier spesifikke for doseutvidelse Kohort: Må ikke ha mottatt noen annen tidligere systemisk kreftbehandling i den lokalt avanserte/metastatiske innstillingen PDL1-ekspresjonspositiv (TPS/TC≥1%) som vurdert av sentrallaboratorium fra tumorvev
  4. Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon basert på lokale laboratoriedata.
  5. Dokumenterte genetiske testrapporter bekreftet tilstedeværelsen av EGFR L858R eller EGFR exon 19 del mutasjoner i tumor eller plasma ctDNA.

Ekskluderingskriterier:

  1. 1. Histologiske eller cytologiske undersøkelser tyder på at NSCLC plateepitelceller er den dominerende histologien, eller inneholder småcellet lungekreft, nevroendokrint karsinom, etc.
  2. Har en historie med interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller aktiv ILD
  3. Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet, definert som symptomatisk, eller som krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilknyttede symptomer. Deltakere med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i studien
  4. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, grad ≤1 eller baseline.
  5. Får kroniske systemiske kortikosteroider dosert med >10 mg prednison eller tilsvarende antiinflammatorisk aktivitet eller noen form for immunsuppressiv terapi.
  6. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
  7. Har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert.
  8. Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer eller andre faktorer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasientene å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ABSK043 i kombinasjon med Firmonertinib

Dette er en åpen fase 2-studie med en opptrappingsdel og en utvidelsesdel.

  • Eskaleringsdel: Tidligere behandlede pasienter med EGFR-mutert NSCLC vil bli registrert.

    • Doseeskaleringskohort: opptil 12 pasienter;
    • Dosebekreftelseskohort: minst 3 pasienter og inntil 12 pasienter.

  • Utvidelsesdel:

    • Doseutvidelseskohort: opptil 30 behandlingsnaive pasienter med EGFR-mutert NSCLC forventes å bli registrert.
Legemiddel: ABSK043 i kombinasjon med Firmonertinib

To potensielle dosenivåer: 400 mg to ganger daglig (BID) og 800 mg BID) av ABSK043 er forhåndsspesifisert, og firmonertinib vil bli administrert oralt med en fast dose på 80 mg én gang daglig (QD).

Pasienter i doseøkningskohort vil motta ABSK043, 400 mg to ganger daglig og firmonertinib 80 mg én gang daglig som startdose for kombinasjonsbehandlingen.

Pasienter i dosebekreftelseskohort og doseekspansjonskohort vil motta anbefalt dose i doseeskaleringskohort og bli evaluert for sikkerhet og foreløpig antitumoraktivitet av kombinasjonsterapien.

Etter syklus 1 vil pasienter fortsette å motta kombinasjonsbehandling hver 21. dag frem til sykdomsprogresjon, død, tap av oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utrederens beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av DLT
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Dosebegrensende toksisitet
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
AEs
Tidsramme: Fra det tidspunktet pasienten signerer skjemaet for informert samtykke gjennom hele studien og opptil 90 dager etter siste dose av ABSK043 eller 30 dager etter siste dose furmonertinibmesylat, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 30 måneder.
Uønskede hendelser
Fra det tidspunktet pasienten signerer skjemaet for informert samtykke gjennom hele studien og opptil 90 dager etter siste dose av ABSK043 eller 30 dager etter siste dose furmonertinibmesylat, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 30 måneder.
SAEs
Tidsramme: Fra det tidspunktet pasientene signerer skjemaet for informert samtykke gjennom hele studien og opptil 90 dager etter siste dose av ABSK043 eller 30 dager etter siste dose av furmonertinibmesylat, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 30 måneder.
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Fra det tidspunktet pasientene signerer skjemaet for informert samtykke gjennom hele studien og opptil 90 dager etter siste dose av ABSK043 eller 30 dager etter siste dose av furmonertinibmesylat, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 30 måneder.
AESI-er
Tidsramme: Fra det tidspunktet pasientene signerer skjemaet for informert samtykke gjennom hele studien og opptil 90 dager etter siste dose av ABSK043 eller 30 dager etter siste dose av furmonertinibmesylat, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 30 måneder.
Uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Fra det tidspunktet pasientene signerer skjemaet for informert samtykke gjennom hele studien og opptil 90 dager etter siste dose av ABSK043 eller 30 dager etter siste dose av furmonertinibmesylat, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 30 måneder.
PFS rate ved 12 måneder
Tidsramme: Fra det tidspunktet pasienter mottar den første dosen av studiemedikamentet til 12 måneder, vurdert opp til 30 måneder.
Progresjonsfri overlevelse ved 12 måneder
Fra det tidspunktet pasienter mottar den første dosen av studiemedikamentet til 12 måneder, vurdert opp til 30 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DCR
Tidsramme: Fra registreringsdato#Syklus1 Dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utrederens beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først，vurdert opptil 30 måneder.
Sykdomskontrollrate
Fra registreringsdato#Syklus1 Dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utrederens beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først，vurdert opptil 30 måneder.
Cmax
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
Maksimal observert konsentrasjon
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
AUC
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
areal under konsentrasjon-tid-kurven areal under konsentrasjon-tid-kurven areal under konsentrasjon-tid-kurven
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
t1/2
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
eliminasjonshalveringstid
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
Vz/F
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
tilsynelatende distribusjonsvolum
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
CL/F
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
tilsynelatende oral clearance
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
Cmax,ss
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
maksimal observert konsentrasjon etter flere doser
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
Cmin,ss
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
minimum observert konsentrasjon etter flere doser
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
AUCtau,ss
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
areal under konsentrasjon-tid-kurven etter flere doser
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
AR
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
akkumuleringsforhold
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
tmax
Tidsramme: Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
tid til maksimal observert konsentrasjon
Fra datoen for registrering #syklus1 dag1# til #syklus7#, og for pasienter som avbryter behandlingen før syklus 7 (C7), vil PK-prøvetaking bli utført ved EOT-besøket og vurdert i opptil 10 måneder.
ORR
Tidsramme: Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
Objektiv svarprosent
Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
DOR
Tidsramme: Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
Varighet av svar
Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
PFS
Tidsramme: Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
Progresjonsfri overlevelse
Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
OS
Tidsramme: Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
Samlet overlevelse
Fra registreringsdato#syklus1 dag1# til sykdomsprogresjon, død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, utålelig toksisitet, utreders beslutning om å avbryte behandlingen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder.
TTP
Tidsramme: Fra registreringsdato #Cycle1 Day1# til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 30 måneder.
Tid til progresjon
Fra registreringsdato #Cycle1 Day1# til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 30 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABSK043-202

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere