Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование фазы 2 комбинированной терапии с ABSK043 и фирмонертинибом

9 декабря 2024 г. обновлено: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности ABSK043 в сочетании с фирмонертинибом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией EGFR (НМРЛ)

Это открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности ABSK043 в сочетании с фирмонертинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm+).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы II, в котором ABSK043 вводился перорально в сочетании с фирмонертинибом пациентам с распространенным НМРЛ с EGFRm+. Исследование было разработано, чтобы позволить изучить оптимальную комбинированную дозу и схему лечения, обеспечивая при этом безопасность пациентов при интенсивном мониторинге безопасности. Это исследование состоит из двух основных частей; Часть А, увеличение дозы и Часть Б, увеличение дозы. В расширенной части будет оцениваться эффективность ABSK043 в сочетании с фирмонертинибом в качестве лечения первой линии для пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR в одной или нескольких рекомендуемых дозах.

Повышение дозы:

• Постлайн: пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R с прогрессированием опухоли после системного лечения.

Расширение дозы:

• Первая линия: пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R и без предшествующей системной терапии распространенного или метастатического заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: YUAN LU
  • Номер телефона: +86-21-68910052
  • Электронная почта: clinical@abbisko.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yinan Lin
  • Номер телефона: +86-21-68910052
  • Электронная почта: yinan.lin@abbisko.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Еще не набирают
        • Hanhui Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Yueyin Pan
        • Контакт:
          • Yueyin Pan
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Еще не набирают
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yan Yu
        • Главный следователь:
          • Yan Yu
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Union Hospital Tongji Medical College Huzhong University of Science and Techology
        • Контакт:
          • Xiaorong Dong
        • Главный следователь:
          • Xiaorong Dong
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • Еще не набирают
        • Jilin cancer hospital
        • Главный следователь:
          • Ying Cheng
        • Контакт:
          • Ying Cheng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai Chest Hospital
        • Главный следователь:
          • Shun Lu
        • Контакт:
          • Shun Lu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ.
  2. По крайней мере, 1 измеримое поражение по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
  3. Критерии включения, специфичные для когорты повышения дозы и когорты подтверждения дозы: Необходимо наличие прогрессирования заболевания после лечения EGFR-TKI в условиях местно-распространенного или метастатического заболевания при местно-распространенном или метастатическом заболевании. Документирование положительной экспрессии PDL1 (TPS/TC≥1%), обнаруженной у опухолевая ткань Критерии включения, специфичные для увеличения дозы. Когорта: не должны были ранее получать какие-либо другие системные методы лечения рака при местно-распространенной/метастатической стадии. Положительная экспрессия PDL1 (TPS/TC≥1%) по оценке центральной лаборатории из опухолевой ткани.
  4. Имеет адекватный резерв костного мозга и функцию органов по данным местных лабораторных исследований.
  5. Документированные отчеты о генетических исследованиях подтвердили наличие мутаций EGFR L858R или экзона 19 del EGFR в опухолевой или плазменной цтДНК.

Критерии исключения:

  1. 1. Гистологические или цитологические исследования позволяют предположить, что в гистологии преобладают плоскоклеточные клетки НМРЛ или что они содержат мелкоклеточный рак легкого, нейроэндокринную карциному и т. д.
  2. В анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит или активный ИЗЛ.
  3. Имеет компрессию спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему, определяемые как симптоматические или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. В исследование могут быть включены участники с клинически неактивными метастазами в головной мозг.
  4. Имеет неустраненную токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемую как токсичность (кроме алопеции), еще не разрешенную в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0, степенью ≤1 или исходным уровнем.
  5. Получает хронические системные кортикостероиды в дозе >10 мг преднизона или эквивалентной противовоспалительной активности или любую форму иммуносупрессивной терапии.
  6. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  7. Имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), который плохо контролируется.
  8. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых заболеваний или других факторов, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациентов в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ABSK043 в сочетании с фирмонертинибом

Это открытое исследование фазы 2 с частями эскалации и расширения.

  • Часть эскалации: в исследование будут включены ранее проходившие лечение пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR.

    • Группа повышения дозы: до 12 пациентов;
    • Группа подтверждения дозы: минимум 3 пациента и до 12 пациентов.

  • Часть расширения:

    • Группа расширения дозы: ожидается, что в исследование будут включены до 30 ранее не получавших лечения пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR.
Лекарство: ABSK043 в сочетании с фирмонертинибом

Два потенциальных уровня дозы ABSK043: 400 мг два раза в день (дважды в день) и 800 мг два раза в день) ABSK043 будут назначаться перорально в фиксированной дозе 80 мг один раз в день (четыре дня).

Пациенты в когорте с увеличением дозы будут получать ABSK043, 400 мг два раза в день, и фирмонертиниб 80 мг один раз в день в качестве начальной дозы комбинированной терапии.

Пациенты в когорте подтверждения дозы и когорте расширения дозы получат рекомендованную дозу в когорте повышения дозы и будут оценены на предмет безопасности и предварительной противоопухолевой активности комбинированной терапии.

После цикла 1 пациенты будут продолжать получать комбинированную терапию каждые 21 день до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или завершения исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость ДЛТ
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Дозолимитирующая токсичность
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
НЯ
Временное ограничение: С момента подписания пациентом формы информированного согласия на протяжении всего исследования и до 90 дней после последней дозы ABSK043 или 30 дней после последней дозы мезилата фурмонертиниба, в зависимости от того, что наступит раньше, до 30 месяцев.
Побочные эффекты
С момента подписания пациентом формы информированного согласия на протяжении всего исследования и до 90 дней после последней дозы ABSK043 или 30 дней после последней дозы мезилата фурмонертиниба, в зависимости от того, что наступит раньше, до 30 месяцев.
SAE
Временное ограничение: С момента подписания пациентами формы информированного согласия на протяжении всего исследования и до 90 дней после последней дозы ABSK043 или 30 дней после последней дозы мезилата фурмонертиниба, в зависимости от того, что наступит раньше, до 30 месяцев.
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
С момента подписания пациентами формы информированного согласия на протяжении всего исследования и до 90 дней после последней дозы ABSK043 или 30 дней после последней дозы мезилата фурмонертиниба, в зависимости от того, что наступит раньше, до 30 месяцев.
AESI
Временное ограничение: С момента подписания пациентами формы информированного согласия на протяжении всего исследования и до 90 дней после последней дозы ABSK043 или 30 дней после последней дозы мезилата фурмонертиниба, в зависимости от того, что наступит раньше, до 30 месяцев.
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
С момента подписания пациентами формы информированного согласия на протяжении всего исследования и до 90 дней после последней дозы ABSK043 или 30 дней после последней дозы мезилата фурмонертиниба, в зависимости от того, что наступит раньше, до 30 месяцев.
Уровень PFS через 12 месяцев
Временное ограничение: С момента получения пациентами первой дозы исследуемого препарата до 12 месяцев, по оценкам, до 30 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев
С момента получения пациентами первой дозы исследуемого препарата до 12 месяцев, по оценкам, до 30 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
DCR
Временное ограничение: С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
Скорость контроля заболевания
С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
Cmax
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
Максимальная наблюдаемая концентрация
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
АУК
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
площадь под кривой концентрация-время площадь под кривой концентрация-время площадь под кривой концентрация-время
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
t1/2
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
период полувыведения
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
Вз/Ф
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
видимый объем распределения
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
КЛ/Ф
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
видимый оральный клиренс
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
Cмакс,сс
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
максимальная наблюдаемая концентрация после нескольких доз
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
Cмин,сс
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
минимальная наблюдаемая концентрация после нескольких доз
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
АУКтау,сс
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
площадь под кривой концентрация-время после нескольких доз
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
АР
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
коэффициент накопления
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
tмакс
Временное ограничение: С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
время достижения максимальной наблюдаемой концентрации
С даты регистрации #Cycle1 Day1# по #Cycle7#, а также для пациентов, прекративших лечение до начала 7-го цикла (C7), фармакологический отбор проб будет проводиться во время визита EOT и оцениваться в течение 10 месяцев.
ОРР
Временное ограничение: С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
Частота объективных ответов
С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
ДОР
Временное ограничение: С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
Продолжительность ответа
С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
ПФС
Временное ограничение: С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования
С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
ОС
Временное ограничение: С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
Общая выживаемость
С даты включения#Цикл1День1# до прогрессирования заболевания, смерти, прекращения наблюдения, отзыва согласия, непереносимой токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
ТТП
Временное ограничение: С даты включения #Цикл1 День1# до прогрессирования заболевания, оцененный до 30 месяцев.
Время прогресса
С даты включения #Цикл1 День1# до прогрессирования заболевания, оцененный до 30 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABSK043-202

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться