Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haplo-HSCT pro myelofibrózu (HHM)

10. září 2026 aktualizováno: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk pro léčbu myelofibrózy: prospektivní studie jednoho centra

Myelofibróza (MF) je myeloproliferativní novotvar způsobující selhání kostní dřeně a medián přežití asi 6 let. Inhibitory JAK2 zlepšují příznaky, ale neléčí MF. Alogenní transplantace kmenových buněk (allo-HSCT) je jediným potenciálním lékem, ačkoli omezená dostupnost dárců omezuje přístup. Haploidentická transplantace je slibná, ale v MF není dostatečně prozkoumána. Tato studie ověří její účinnost v prospektivní studii ke zlepšení výsledků MF.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myelofibróza (MF) je myeloproliferativní novotvar charakterizovaný klonální proliferací hematopoetických kmenových buněk, reaktivní hyperplazií stromálních buněk kostní dřeně a sekundárním zánětem a fibrózou, což vede k progresivnímu selhání kostní dřeně a vysokému riziku transformace akutní myeloidní leukémie, s mediánem přežití cca 6 let. Zatímco inhibitory JAK2, jako je ruxolitinib, byly schváleny ke zlepšení symptomů a přežití u pacientů s MF, neposkytují léčbu. Alogenní transplantace kmenových buněk (allo-HSCT) zůstává jediným potenciálním lékem, ale omezená dostupnost odpovídajících sourozenců a nepříbuzných dárců často brání pacientům podstoupit tuto léčbu. Haploidentická transplantace kmenových buněk prokázala dobrou účinnost u leukémie, ale je méně studována u MF, pravděpodobně kvůli obavám ze selhání štěpu, komplikací a vysoké mortality související s transplantací. Náš tým použil pro léčbu MF zralý haploidentický transplantační protokol, který v předběžných pozorováních ukázal slibné výsledky. Tato studie si klade za cíl dále ověřit účinnost tohoto protokolu prostřednictvím prospektivní klinické studie, potenciálně vytvořit účinný přístup k HSCT u MF a zlepšit celkové výsledky transplantace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqian Sun, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Studijní populace

Pacienti s myelofibrózou, kteří jsou určení k haploidentické transplantaci krvetvorných buněk, přijati na Hematologické oddělení Pekingské univerzitní lidové nemocnice.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Primární typ onemocnění: Myelofibróza (včetně primární myelofibrózy a myelofibrózy sekundární k polycythemia vera nebo esenciální trombocytémii).

Kritéria vyloučení:

  • A. Aktivní infekce b. Myelofibróza sekundární k jiným onemocněním (např. MDS) c. Významná orgánová dysfunkce: poškození jater (Tbil ≥ 2 ULN) nebo renální insuficience (Cr ≥ 1,5 ULN) nebo srdeční poškození (symptomatické srdeční selhání nebo EF % < 50 %) d. Velmi špatný výkonnostní stav (ECOG skóre > 2) e. Odhadovaná doba přežití < 30 dní f. g. pacient nebo rodina neschopná spolupráce; Po diskusi považováno za nevhodné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina Haplo-SCT
Pacienti v této skupině podstoupí haploidentickou transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro léčbu myelofibrózy.
Postup: Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk

Jedná se o jednoramennou studii, ve které všichni pacienti podstoupí haploidentickou transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro léčbu myelofibrózy.

Předtransplantační hodnocení:

Hodnocení zahrnuje stav primárního onemocnění, dárcovské specifické protilátky (DSA), funkci orgánů (hodnocení srdce, jater, plic, ledvin a nervového systému) a velikost sleziny.

Transplantační protokol:

Kondiční režim:

Režim Dac/TT/Bu/Chřipka/ATG:

Decitabin 100 mg/m², v den -12. Thiotepa (TT) 5 mg/kg/den, ve dnech -11 a -10. Busulfan 0,8 mg/kg tělesné hmotnosti, každých 6 hodin, ve dnech -8 až -6. Fludarabin 30 mg/m², jednou denně, ve dnech -6 až -2. Antithymocytární globulin (ATG) 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti, jednou denně, ve dnech -5 až -2.

Dárce transplantátu: Haploidentický dárce. Režim profylaxe GVHD (Graft-versus-Host Disease): Cyklosporin, mykofenolát mofetil a krátkodobá léčba methotrexátem pro prevenci GVHD.

Štěp:

Cílové MNC (mononukleární buňky): 6-8 x 108/kg. Cílové CD34+ kmenové buňky: 5 × 10⁶/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt dobré funkce štěpu v den 60
Časové okno: Hodnocení po 60 dnech po transplantaci
Kumulativní výskyt dosažení engraftmentu neutrofilů a engrafmentu destiček v 60 den po transplantaci hematopoetických kmenových buněk, nezávislý na transfúzi a podpoře růstového faktoru granulocytů pomocí konkurenčního rizikového modelu.
Hodnocení po 60 dnech po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
TRM je definováno jako úmrtí v důsledku jakékoli jiné příčiny související s transplantací, než je relaps onemocnění. Mortalita související s transplantací bude vypočítána pomocí modelu konkurenčních rizik.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
celkové přežití
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
Doba od transplantace hematopoetických kmenových buněk do smrti z jakékoli příčiny u pacientů s myelofibrózou. Celkové přežití bude vypočítáno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
Kumulativní výskyt relapsu
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.

Relaps byl definován jako recidiva onemocnění. Kritéria pro relaps zahrnují:

  1. Zvýšení buněčnosti přizpůsobené věku a abnormální poměr M:E.
  2. Megakaryocytární abnormality typické pro MF (pleomorfismus, hyperchromatická, cloud-like jádra a megakaryocytární shluky).
  3. Zvýšení stupně retikulinové/kolagenové fibrózy (je třeba mít na paměti, že dříve vytvořená nová kost se obvykle resorbuje/vyřeší dlouho, a proto by se to nemělo používat při hodnocení po transplantaci, pokud není její hustota výrazně vyšší než předtransplantační biopsie nebo existuje aktivní důkaz pokračujícího ukládání nové kosti).
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
Výskyt GVHD
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
Incidence se týká míry, s jakou se nové případy GVHD objevují v určitém časovém rámci. Akutní GVHD byla klasifikována jako projev symptomů před 100 dny po alloHCT a chronická GVHD byla klasifikována jako projev symptomů >100 dní po alloHCT. Každý orgán (kůže, játra a střevo) byl zařazen do stádia 1 až 4 pro akutní (a) GVHD podle upravených kritérií založených na schématu mezinárodního konsorcia Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) a pacientům byl také přiřazen stupeň akutní GVHD (I až IV) na základě celkové závažnosti. Chronická (c) GVHD byla hodnocena v souladu s kritérii konsenzu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli National Institutes of Health (NIH).
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
Doba od transplantace hematopoetických kmenových buněk do prvního výskytu relapsu onemocnění, progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s myelofibrózou.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 36 měsíců po léčbě.
Engraftment neutrofilů
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 60 dnů po léčbě.
Doba do přihojení neutrofilů byla definována jako první ze tří po sobě jdoucích dnů s ANC > 0,5 × 109/l.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 60 dnů po léčbě.
Přihojení krevních destiček
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 60 dnů po léčbě.
Doba do přihojení krevních destiček byla definována jako první ze sedmi po sobě jdoucích dnů s počtem krevních destiček > 20 × 109/l bez transfuzní podpory.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 60 dnů po léčbě.
Selhání štěpu
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 28 dní po léčbě.
Primární GF je definována ANC <0,5×109/l do +28. dne po infuzi kmenových buněk, Hb <80 g/l a krevních destiček <20×109/l. Sekundární GF je v současnosti definována kritérii EBMT jako přítomnost ANC<0,5×109/L vyskytující se po počátečním přihojení a nesouvisející s relapsem, infekcí nebo toxicitou léku.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 28 dní po léčbě.
Toxicita kondicionování
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 30 dnů po léčbě.

Toxicita kondicionování během 30 dnů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) může být hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE):

  1. Stupeň 1: Mírná toxicita, která nevyžaduje lékařský zásah.
  2. Stupeň 2: Střední toxicita, která může vyžadovat lékařský zásah.
  3. Stupeň 3: Závažná toxicita, která vyžaduje významný lékařský zásah, hospitalizaci nebo má trvalé následky.
  4. Stupeň 4: Život ohrožující toxicita, potenciálně vyžadující intenzivní péči.
  5. Stupeň 5: Smrt způsobená toxickou reakcí.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 30 dnů po léčbě.
Stupeň kostní fibrózy
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 12 měsíců po léčbě.
Stupeň fibrózy kostní dřeně hodnocený histopatologickým vyšetřením, kategorizovaný podle Evropského konsenzu o klasifikaci fibrózy kostní dřeně u pacientů s myelofibrózou po transplantaci krvetvorných buněk.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 12 měsíců po léčbě.
Odezva sleziny
Časové okno: Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 12 měsíců po léčbě.

Změna velikosti sleziny, typicky měřená zobrazením (např. ultrazvuk, CT sken), po transplantaci hematopoetických kmenových buněk, kategorizovaná jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo žádná odpověď podle kritérií odpovědi IWG-MRT a ELN:

  • Kompletní odpověď (CR): Slezina již není po léčbě hmatná ani měřitelná zobrazením, což ukazuje na úplné vymizení splenomegalie.
  • Částečná odezva (PR): Významné zmenšení velikosti sleziny, typicky definované jako zmenšení objemu sleziny alespoň o 35 % nebo zmenšení hmatné velikosti sleziny.
  • Žádná odezva (NR): Žádné zmenšení velikosti sleziny nebo velikost sleziny zůstává stabilní nebo se zhoršuje.
  • Progresivní onemocnění (PD): Slezina se po léčbě zvětší, což ukazuje na zhoršení splenomegalie.
Od základního hodnocení při zařazení do následného hodnocení 12 měsíců po léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Identifikátor registru: Peking University)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit