Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-HSCT voor myelofibrose (HHM)

10 september 2026 bijgewerkt door: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Haploidentieke hematopoietische stamceltransplantatie voor de behandeling van myelofibrose: een prospectief onderzoek in één centrum

Myelofibrose (MF) is een myeloproliferatief neoplasma dat beenmergfalen veroorzaakt en een mediane overleving van ongeveer 6 jaar veroorzaakt. JAK2-remmers verbeteren de symptomen, maar genezen MF niet. Allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT) is de enige mogelijke remedie, hoewel de beperkte beschikbaarheid van donoren de toegang beperkt. Haplo-identieke transplantatie is veelbelovend, maar er is onvoldoende onderzoek naar gedaan bij MF. Deze studie zal de effectiviteit ervan valideren in een prospectieve studie om de MF-resultaten te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myelofibrose (MF) is een myeloproliferatief neoplasma dat wordt gekarakteriseerd door klonale proliferatie van hematopoëtische stamcellen, reactieve hyperplasie van stromale cellen van het beenmerg, en secundaire ontsteking en fibrose, leidend tot progressief beenmergfalen en een hoog risico op transformatie van acute myeloïde leukemie, met een mediane overleving van ongeveer 6 jaar. Hoewel JAK2-remmers zoals ruxolitinib zijn goedgekeurd om de symptomen en de overleving bij MF-patiënten te verbeteren, bieden ze geen genezing. Allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT) blijft de enige mogelijke remedie, maar de beperkte beschikbaarheid van gematchte donoren en niet-verwante donoren verhindert vaak dat patiënten deze behandeling krijgen. Haplo-identieke stamceltransplantatie heeft een goede werkzaamheid laten zien bij leukemie, maar is minder onderzocht bij MF, mogelijk vanwege bezorgdheid over transplantaatfalen, complicaties en hoge transplantatiegerelateerde sterfte. Ons team heeft een volwassen haplo-identiek transplantatieprotocol toegepast voor de behandeling van MF, dat veelbelovende resultaten heeft laten zien in voorlopige observaties. Deze studie heeft tot doel de effectiviteit van dit protocol verder te valideren door middel van een prospectieve klinische proef, waarmee mogelijk een effectieve aanpak voor HSCT bij MF kan worden vastgesteld en de algehele transplantatieresultaten kunnen worden verbeterd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

39

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Peking University People's Hospital
        • Contact:
          • Yuqian Sun, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Studie Bevolking

Patiënten met myelofibrose die bestemd zijn voor haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie, opgenomen in de afdeling Hematologie van het Peking University People's Hospital.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primair ziektetype: Myelofibrose (inclusief primaire myelofibrose en myelofibrose secundair aan polycythaemia vera of essentiële trombocytemie).

Uitsluitingscriteria:

  • A. Actieve infectie b. Myelofibrose secundair aan andere ziekten (bijv. MDS) c. Significante orgaandisfunctie: leverfunctiestoornis (Tbil ≥ 2 ULN) of nierinsufficiëntie (Cr ≥ 1,5 ULN) of hartfunctiestoornis (symptomatisch hartfalen of EF% < 50%) d. Zeer slechte prestatiestatus (ECOG-score > 2) e. Geschatte overlevingstijd < 30 dagen f. Patiënt of familie kan niet meewerken g. Na overleg ongeschikt bevonden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Haplo-SCT-groep
Patiënten in deze groep zullen een haplo-identieke hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan voor de behandeling van myelofibrose.
Procedure: Haploidentieke hematopoietische stamceltransplantatie

Dit is een eenarmige studie waarin alle patiënten een haplo-identieke hematopoietische stamceltransplantatie zullen ondergaan voor de behandeling van myelofibrose.

Evaluatie vóór transplantatie:

Evaluatie omvat de status van de primaire ziekte, donorspecifieke antilichamen (DSA), orgaanfunctie (beoordelingen voor hart, lever, longen, nieren en het zenuwstelsel) en de grootte van de milt.

Transplantatieprotocol:

Conditioneringsregime:

Dac/TT/Bu/Flu/ATG-regime:

Decitabine 100 mg/m², op dag -12. Thiotepa (TT) 5 mg/kg/dag, op dag -11 en -10. Busulfan 0,8 mg/kg lichaamsgewicht, elke 6 uur, op dag -8 tot -6. Fludarabine 30 mg/m², eenmaal daags, op dag -6 tot -2. Antithymocytglobuline (ATG) 2,5 mg/kg lichaamsgewicht, eenmaal daags, op dag -5 tot -2.

Transplantatiedonor: Haplo-identieke donor. GVHD (Graft-versus-Host Disease) profylaxeregime: Cyclosporine, mycofenolaatmofetil en kortetermijnmethotrexaat voor GVHD-preventie.

Enten:

Doel-MNC (mononucleaire cellen): 6-8 × 10⁸/kg. Doelgroep CD34+-stamcellen: 5 × 10⁶/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van een goede transplantaatfunctie op dag 60
Tijdsspanne: Beoordeling op 60 dagen na transplantatie
De cumulatieve incidentie van het bereiken van zowel neutrofiele transplantatie als bloedplaatjesafhankelijkheid op dag 60 na hematopoietische stamceltransplantatie, onafhankelijk van transfusie en groeifactor voor granulocyten, met behulp van concurrerend risicomodel.
Beoordeling op 60 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatiegerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
TRM wordt gedefinieerd als overlijden als gevolg van een transplantatiegerelateerde oorzaak anders dan terugval van de ziekte. Transplantatiegerelateerde sterfte zal worden berekend met behulp van een concurrerend risicomodel.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
De tijd vanaf hematopoëtische stamceltransplantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook bij patiënten met myelofibrose. De totale overleving zal worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.

Terugval werd gedefinieerd als het terugkeren van de ziekte. De criteria voor terugval zijn onder meer:

  1. Toename van voor leeftijd gecorrigeerde cellulairheid en abnormale M: ​​E-ratio.
  2. Megakaryocytische afwijkingen die typisch zijn voor MF (pleomorfisme, hyperchromatische, wolkachtige kernen en megakaryocytische clusters).
  3. Toename van de graad van reticuline/collageenfibrose (er moet rekening mee worden gehouden dat het doorgaans lang duurt voordat het eerder gevormde nieuwe bot is geresorbeerd/opgelost en dat dit daarom niet mag worden gebruikt bij de beoordeling na de transplantatie, tenzij de dichtheid aanzienlijk groter is dan de biopsie vóór de transplantatie of er zijn actieve aanwijzingen voor aanhoudende afzetting van nieuw bot).
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
Incidentie van GVHD
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
De incidentie verwijst naar de snelheid waarmee nieuwe gevallen van GVHD optreden binnen een tijdsbestek. Acute GVHD werd geclassificeerd als symptoompresentatie vóór 100 dagen na alloHCT en chronische GVHD werd geclassificeerd als symptoompresentatie >100 dagen na alloHCT. Elk orgaan (huid, lever en darmen) werd in fase 1 tot en met 4 ingedeeld voor acute (a) GVHD volgens aangepaste criteria gebaseerd op het schema van het Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC), en patiënten kregen ook een graad van acute GVHD toegewezen. GVHD (I tot en met IV) op basis van de algehele ernst. Chronische (c) GVHD werd beoordeeld in overeenstemming met de consensuscriteria voor chronische Graft-versus-Host Disease van de National Institutes of Health (NIH).
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
De tijd vanaf hematopoietische stamceltransplantatie tot het eerste optreden van terugval, progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij patiënten met myelofibrose.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 36 maanden na de behandeling.
Neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 60 dagen na de behandeling.
De tijd tot transplantatie van neutrofielen werd gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen met een ANC > 0,5 x 109/l.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 60 dagen na de behandeling.
Bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 60 dagen na de behandeling.
De tijd tot bloedplaatjestransplantatie werd gedefinieerd als de eerste van zeven opeenvolgende dagen met een aantal bloedplaatjes >20 x 109/l zonder transfusieondersteuning.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 60 dagen na de behandeling.
Graft-falen
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 28 dagen na de behandeling.
Primaire GF wordt gedefinieerd door een ANC<0,5×109/l op dag +28 na stamcelinfusie, Hb <80 g/l en bloedplaatjes <20×109/l. Secundaire GF wordt momenteel door EBMT-criteria gedefinieerd als de aanwezigheid van een ANC<0,5×109/L optredend na initiële implantatie en niet gerelateerd aan terugval, infectie of geneesmiddeltoxiciteit.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 28 dagen na de behandeling.
Toxiciteit van conditionering
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 30 dagen na de behandeling.

De toxiciteit van conditionering binnen 30 dagen na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) kan worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE):

  1. Graad 1: Milde toxiciteit waarvoor geen medische tussenkomst vereist is.
  2. Graad 2: Matige toxiciteit die mogelijk medisch ingrijpen vereist.
  3. Graad 3: Ernstige toxiciteit die aanzienlijke medische interventies of ziekenhuisopname vereist, of die blijvende gevolgen heeft.
  4. Graad 4: Levensbedreigende toxiciteit, waarvoor mogelijk intensieve zorg nodig is.
  5. Graad 5: Dood veroorzaakt door de toxiciteitsreactie.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 30 dagen na de behandeling.
Graad van botfibrose
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 12 maanden na de behandeling.
De mate van beenmergfibrose zoals beoordeeld door histopathologisch onderzoek, gecategoriseerd volgens de Europese consensus over de beoordeling van beenmergfibrose bij patiënten met myelofibrose na hematopoietische stamceltransplantatie.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 12 maanden na de behandeling.
Milt reactie
Tijdsspanne: Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 12 maanden na de behandeling.

De verandering in de grootte van de milt, doorgaans gemeten door middel van beeldvorming (bijv. echografie, CT-scan), na hematopoietische stamceltransplantatie, gecategoriseerd als volledige respons, gedeeltelijke respons of geen respons volgens de responscriteria van IWG-MRT en ELN:

  • Complete respons (CR): De milt is na de behandeling niet langer palpabel of meetbaar via beeldvorming, wat erop wijst dat de splenomegalie volledig is verdwenen.
  • Gedeeltelijke respons (PR): Een significante vermindering van de miltgrootte, doorgaans gedefinieerd als een vermindering van ten minste 35% van het miltvolume of een afname van de voelbare miltgrootte.
  • Geen respons (NR): Geen vermindering van de miltgrootte, of de miltgrootte blijft stabiel of verergert.
  • Progressieve ziekte (PD): De milt wordt na de behandeling groter, wat wijst op een verslechtering van de splenomegalie.
Vanaf de basisbeoordeling bij inschrijving tot de vervolgbeoordeling 12 maanden na de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Register-ID: Peking University)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren