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Haplo-HSCT per mielofibrosi (HHM)

10 settembre 2026 aggiornato da: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche per il trattamento della mielofibrosi: uno studio prospettico monocentrico

La mielofibrosi (MF) è una neoplasia mieloproliferativa che causa insufficienza del midollo osseo e una sopravvivenza mediana di circa 6 anni. Gli inibitori JAK2 migliorano i sintomi ma non curano la MF. Il trapianto allogenico di cellule staminali (allo-HSCT) è l’unica cura potenziale, sebbene la disponibilità limitata di donatori limiti l’accesso. Il trapianto aploidentico si mostra promettente ma è poco studiato nella MF. Questo studio ne convaliderà l’efficacia in uno studio prospettico per migliorare i risultati della MF.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La mielofibrosi (MF) è una neoplasia mieloproliferativa caratterizzata da proliferazione clonale di cellule staminali ematopoietiche, iperplasia reattiva delle cellule stromali del midollo osseo e infiammazione e fibrosi secondarie, che portano a progressiva insufficienza del midollo osseo e ad un alto rischio di trasformazione della leucemia mieloide acuta, con un tasso medio di sopravvivenza di circa 6 anni. Sebbene gli inibitori JAK2 come ruxolitinib siano stati approvati per migliorare i sintomi e la sopravvivenza nei pazienti con MF, non forniscono una cura. Il trapianto allogenico di cellule staminali (allo-HSCT) rimane l’unica cura potenziale, ma la disponibilità limitata di fratelli compatibili e donatori non imparentati spesso impedisce ai pazienti di ricevere questo trattamento. Il trapianto di cellule staminali aploidentiche ha mostrato una buona efficacia nella leucemia, ma è meno studiato nella MF, probabilmente a causa delle preoccupazioni relative al fallimento del trapianto, alle complicanze e all'elevata mortalità correlata al trapianto. Il nostro team ha applicato un protocollo di trapianto aploidentico maturo per il trattamento della MF, che ha mostrato risultati promettenti nelle osservazioni preliminari. Questo studio mira a convalidare ulteriormente l'efficacia di questo protocollo attraverso uno studio clinico prospettico, stabilendo potenzialmente un approccio efficace per l'HSCT nella MF e migliorando i risultati complessivi del trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contatto:
          • Yuqian Sun, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Popolazione di studio

Pazienti affetti da mielofibrosi destinati al trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche, ricoverati presso il Dipartimento di Ematologia dell'Ospedale Popolare dell'Università di Pechino.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Tipo di malattia primaria: mielofibrosi (compresa mielofibrosi primaria e mielofibrosi secondaria a policitemia vera o trombocitemia essenziale).

Criteri di esclusione:

  • UN. Infezione attiva b. Mielofibrosi secondaria ad altre malattie (ad es. MDS) c. Disfunzione d'organo significativa: compromissione epatica (Tbil ≥ 2 ULN) o insufficienza renale (Cr ≥ 1,5 ULN) o compromissione cardiaca (insufficienza cardiaca sintomatica o EF% < 50%) d. Performance status molto scarso (punteggio ECOG > 2) e. Tempo di sopravvivenza stimato < 30 giorni f. Paziente o famiglia incapaci di collaborare g. Considerato inadatto dopo la discussione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Haplo-SCT
I pazienti di questo gruppo verranno sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche per il trattamento della mielofibrosi.
Procedura: Trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche

Si tratta di uno studio a braccio singolo in cui tutti i pazienti verranno sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche per il trattamento della mielofibrosi.

Valutazione pre-trapianto:

La valutazione include lo stato della malattia primaria, gli anticorpi specifici del donatore (DSA), la funzione dell'organo (valutazioni per cuore, fegato, polmoni, reni e sistema nervoso) e le dimensioni della milza.

Protocollo di trapianto:

Regime di condizionamento:

Regime Dac/TT/Bu/Influenza/ATG:

Decitabina 100 mg/m², il giorno -12. Tiotepa (TT) 5 mg/kg/die, nei giorni -11 e -10. Busulfan 0,8 mg/kg di peso corporeo, ogni 6 ore, nei giorni da -8 a -6. Fludarabina 30 mg/m², una volta al giorno, nei giorni da -6 a -2. Globulina anti-timocita (ATG) 2,5 mg/kg di peso corporeo, una volta al giorno, nei giorni da -5 a -2.

Donatore di trapianto: donatore aploidentico. Regime di profilassi della GVHD (malattia del trapianto contro l'ospite): ciclosporina, micofenolato mofetile e metotrexato a ciclo breve per la prevenzione della GVHD.

Innestare:

Obiettivo MNC (cellule mononucleari): 6-8 × 10⁸/kg. Obiettivo cellule staminali CD34+: 5 × 10⁶/kg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa della buona funzione dell'innesto al giorno 60
Lasso di tempo: Valutazione a 60 giorni dopo il trapianto
L'incidenza cumulativa del raggiungimento sia dell'attacco dei neutrofili che dell'attecchimento piastrinico al giorno 60 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, indipendentemente dal supporto del fattore di crescita trasfusionale e dei granulociti, usando il modello di rischio concorrente.
Valutazione a 60 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
Per TRM si intende la morte dovuta a qualsiasi causa correlata al trapianto diversa dalla recidiva della malattia. La mortalità correlata al trapianto sarà calcolata utilizzando un modello di rischio competitivo.
Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
Il tempo che intercorre tra il trapianto di cellule staminali emopoietiche e la morte per qualsiasi causa in pazienti affetti da mielofibrosi. La sopravvivenza globale sarà calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.

La recidiva è stata definita come recidiva della malattia. I criteri per la ricaduta includono:

  1. Aumento della cellularità aggiustata per età e rapporto M:E anomalo.
  2. Anomalie megacariocitiche tipiche della MF (pleomorfismo, nuclei ipercromatici, simili a nuvole e cluster megacariocitici).
  3. Aumento del grado di fibrosi reticolinica/collagene (va tenuto presente che il nuovo osso precedentemente formato impiega solitamente molto tempo per essere riassorbito/risolto e che questo non deve quindi essere utilizzato nel grading post-trapianto a meno che la sua densità non sia significativamente maggiore rispetto alla biopsia pre-trapianto o vi è evidenza attiva di continua deposizione di nuovo osso).
Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
Incidenza della GVHD
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
L’incidenza si riferisce alla velocità con cui si verificano nuovi casi di GVHD in un intervallo di tempo. La GVHD acuta è stata classificata come presentazione dei sintomi prima di 100 giorni dopo alloHCT e la GVHD cronica è stata classificata come presentazione dei sintomi >100 giorni dopo alloHCT. Ciascun organo (pelle, fegato e intestino) è stato classificato da 1 a 4 per GVHD acuta (a) secondo criteri modificati basati sullo schema del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) e ai pazienti è stato assegnato anche un grado di acuta GVHD (da I a IV) in base alla gravità complessiva. La GVHD cronica (c) è stata classificata in conformità con i criteri di consenso della malattia cronica del trapianto contro l'ospite del National Institutes of Health (NIH).
Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
Il tempo che intercorre tra il trapianto di cellule staminali emopoietiche e il primo verificarsi di recidiva, progressione o morte della malattia per qualsiasi causa in pazienti affetti da mielofibrosi.
Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 36 mesi dopo il trattamento.
Attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 60 giorni dopo il trattamento.
Il tempo necessario all'attecchimento dei neutrofili è stato definito come il primo di tre giorni consecutivi con un ANC > 0,5 × 109/L.
Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 60 giorni dopo il trattamento.
Attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 60 giorni dopo il trattamento.
Il tempo necessario all’attecchimento piastrinico è stato definito come il primo di sette giorni consecutivi con una conta piastrinica >20 × 109/L senza supporto trasfusionale.
Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 60 giorni dopo il trattamento.
Fallimento dell'innesto
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 28 giorni dopo il trattamento.
Il GF primario è definito da un ANC<0,5×109/l al giorno +28 dopo l'infusione di cellule staminali, Hb <80 g/l e piastrine <20×109/l. Il GF secondario è attualmente definito dai criteri EBMT come la presenza di un ANC<0,5×109/l che si verifica dopo l'attecchimento iniziale e non è correlato a recidiva, infezione o tossicità da farmaci.
Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 28 giorni dopo il trattamento.
Tossicità del condizionamento
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 30 giorni dopo il trattamento.

La tossicità del condizionamento entro 30 giorni dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) può essere classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE):

  1. Grado 1: tossicità lieve che non richiede intervento medico.
  2. Grado 2: tossicità moderata che può richiedere un intervento medico.
  3. Grado 3: tossicità grave che richiede un intervento medico significativo, ricovero ospedaliero o provoca effetti duraturi.
  4. Grado 4: tossicità pericolosa per la vita, che potenzialmente richiede cure intensive.
  5. Grado 5: Morte causata dalla reazione tossica.
Dalla valutazione basale al momento dell'arruolamento alla valutazione di follow-up a 30 giorni dopo il trattamento.
Grado di fibrosi ossea
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 12 mesi dopo il trattamento.
Il grado di fibrosi del midollo osseo valutato mediante esame istopatologico, classificato secondo il Consenso europeo sulla classificazione della fibrosi del midollo osseo nei pazienti con mielofibrosi dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 12 mesi dopo il trattamento.
Risposta della milza
Lasso di tempo: Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 12 mesi dopo il trattamento.

La variazione delle dimensioni della milza, tipicamente misurata mediante imaging (ad esempio, ecografia, TAC), dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche, classificata come risposta completa, risposta parziale o nessuna risposta in base ai criteri di risposta di IWG-MRT ed ELN:

  • Risposta completa (CR): la milza non è più palpabile o misurabile mediante imaging dopo il trattamento, indicando una completa risoluzione della splenomegalia.
  • Risposta parziale (PR): una riduzione significativa delle dimensioni della milza, tipicamente definita come una riduzione di almeno il 35% del volume della milza o una diminuzione delle dimensioni della milza palpabili.
  • Nessuna risposta (NR): nessuna riduzione delle dimensioni della milza oppure le dimensioni della milza rimangono stabili o peggiorano.
  • Malattia progressiva (PD): la milza aumenta di dimensioni dopo il trattamento, indicando un peggioramento della splenomegalia.
Dalla valutazione basale al momento dell’arruolamento alla valutazione di follow-up a 12 mesi dopo il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

5 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Identificatore di registro: Peking University)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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