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Haplo-HSCT für Myelofibrose (HHM)

10. September 2026 aktualisiert von: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation zur Behandlung von Myelofibrose: eine prospektive, monozentrische Studie

Myelofibrose (MF) ist eine myeloproliferative Neoplasie, die zu Knochenmarkversagen und einer mittleren Überlebenszeit von etwa 6 Jahren führt. JAK2-Inhibitoren verbessern die Symptome, heilen MF jedoch nicht. Die allogene Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist die einzige mögliche Heilung, obwohl die begrenzte Verfügbarkeit von Spendern den Zugang einschränkt. Die haploidentische Transplantation ist vielversprechend, wird bei MF jedoch kaum erforscht. Diese Studie wird ihre Wirksamkeit in einem prospektiven Versuch zur Verbesserung der MF-Ergebnisse validieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Myelofibrose (MF) ist eine myeloproliferative Neoplasie, die durch klonale Proliferation hämatopoetischer Stammzellen, reaktive Hyperplasie der Stromazellen des Knochenmarks sowie sekundäre Entzündung und Fibrose gekennzeichnet ist und zu fortschreitendem Knochenmarkversagen und einem hohen Risiko einer akuten myeloischen Leukämietransformation mit einem mittleren Wert führt Überlebenszeit von etwa 6 Jahren. Obwohl JAK2-Inhibitoren wie Ruxolitinib zur Verbesserung der Symptome und des Überlebens bei MF-Patienten zugelassen sind, bieten sie keine Heilung. Die allogene Stammzelltransplantation (allo-HSCT) bleibt die einzige mögliche Heilung, aber die begrenzte Verfügbarkeit von passenden Geschwistern und nicht verwandten Spendern verhindert oft, dass Patienten diese Behandlung erhalten. Die haploidentische Stammzelltransplantation hat bei Leukämie eine gute Wirksamkeit gezeigt, wird jedoch bei MF weniger untersucht, möglicherweise aufgrund von Bedenken hinsichtlich Transplantatversagen, Komplikationen und hoher transplantationsbedingter Mortalität. Unser Team hat ein ausgereiftes haploidentisches Transplantationsprotokoll zur Behandlung von MF angewendet, das in vorläufigen Beobachtungen vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit dieses Protokolls durch eine prospektive klinische Studie weiter zu validieren und möglicherweise einen wirksamen Ansatz für HSCT bei MF zu etablieren und die Transplantationsergebnisse insgesamt zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

39

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqian Sun, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienpopulation

Patienten mit Myelofibrose, die für eine haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation vorgesehen sind, werden in die Abteilung für Hämatologie des Volkskrankenhauses der Universität Peking aufgenommen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Primärer Krankheitstyp: Myelofibrose (einschließlich primärer Myelofibrose und Myelofibrose als Folge von Polyzythämie vera oder essentieller Thrombozythämie).

Ausschlusskriterien:

  • A. Aktive Infektion b. Myelofibrose als Folge anderer Krankheiten (z. B. MDS) c. Signifikante Organfunktionsstörung: Leberfunktionsstörung (Tbil ≥ 2 ULN) oder Niereninsuffizienz (Cr ≥ 1,5 ULN) oder Herzfunktionsstörung (symptomatische Herzinsuffizienz oder EF% < 50 %). d. Sehr schlechter Leistungsstatus (ECOG-Score > 2) e. Geschätzte Überlebenszeit < 30 Tage f. Patient oder Familie nicht in der Lage zu kooperieren g. Nach Diskussion als ungeeignet angesehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Haplo-SCT-Gruppe
Patienten dieser Gruppe werden zur Behandlung von Myelofibrose einer haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.
Verfahren: Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation

Dies ist eine einarmige Studie, in der alle Patienten einer haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation zur Behandlung von Myelofibrose unterzogen werden.

Bewertung vor der Transplantation:

Die Bewertung umfasst den Status der Grunderkrankung, spenderspezifische Antikörper (DSA), Organfunktion (Bewertungen für Herz, Leber, Lunge, Nieren und Nervensystem) und die Milzgröße.

Transplantationsprotokoll:

Konditionierungsschema:

Dac/TT/Bu/Flu/ATG-Regime:

Decitabin 100 mg/m², am Tag -12. Thiotepa (TT) 5 mg/kg/Tag, an den Tagen -11 und -10. Busulfan 0,8 mg/kg Körpergewicht, alle 6 Stunden, an den Tagen -8 bis -6. Fludarabin 30 mg/m², einmal täglich, an den Tagen -6 bis -2. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 2,5 mg/kg Körpergewicht, einmal täglich, an den Tagen -5 bis -2.

Transplantationsspender: Haploidentischer Spender. GVHD-Prophylaxe (Graft-versus-Host-Krankheit): Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und kurzzeitiges Methotrexat zur GVHD-Prävention.

Transplantat:

Ziel-MNC (mononukleare Zellen): 6–8 × 10⁸/kg. Ziel-CD34+-Stammzellen: 5 × 10⁶/kg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz einer guten Transplantatfunktion am Tag 60
Zeitfenster: Bewertung nach 60 Tagen nach der Transplantation
Die kumulative Inzidenz, sowohl Neutrophilen -Transplantation als auch Thrombozyten -Transplantation am Tag 60 nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation unabhängig von Transfusions- und Granulozytenwachstumsfaktorunterstützung zu erreichen, unter Verwendung des konkurrierenden Risikomodells.
Bewertung nach 60 Tagen nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
TRM ist definiert als Tod aufgrund einer anderen transplantationsbedingten Ursache als einem Krankheitsrückfall. Die transplantationsbedingte Mortalität wird anhand eines konkurrierenden Risikomodells berechnet.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Die Zeit von der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bis zum Tod jeglicher Ursache bei Patienten mit Myelofibrose. Das Gesamtüberleben wird nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Kumulative Häufigkeit von Rückfällen
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.

Ein Rückfall wurde als Wiederauftreten der Krankheit definiert. Zu den Kriterien für einen Rückfall gehören:

  1. Zunahme der altersangepassten Zellularität und abnormales M:E-Verhältnis.
  2. Megakaryozytäre Anomalien, die typisch für MF sind (Pleomorphismus, hyperchromatische, wolkenartige Kerne und megakaryozytäre Cluster).
  3. Anstieg des Grades der Retikulin-/Kollagenfibrose (es ist zu bedenken, dass die Resorption/Auflösung des zuvor gebildeten neuen Knochens in der Regel lange dauert und dass dieser daher bei der Einstufung nach der Transplantation nicht herangezogen werden sollte, es sei denn, seine Dichte ist deutlich höher). als bei der Biopsie vor der Transplantation oder es gibt aktive Hinweise auf eine anhaltende neue Knochenablagerung).
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Inzidenz von GVHD
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Die Inzidenz bezieht sich auf die Rate, mit der innerhalb eines bestimmten Zeitraums neue Fälle von GVHD auftreten. Akute GVHD wurde als Symptompräsentation vor 100 Tagen nach alloHCT und chronische GVHD als Symptompräsentation > 100 Tage nach alloHCT klassifiziert. Jedes Organ (Haut, Leber und Darm) wurde nach modifizierten Kriterien auf der Grundlage des Schemas des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) in die Stufen 1 bis 4 für akute (a) GVHD eingestuft, und den Patienten wurde außerdem ein akuter Grad zugewiesen GVHD (I bis IV) basierend auf dem Gesamtschweregrad. Chronische (c) GVHD wurde gemäß den Konsenskriterien der National Institutes of Health (NIH) für chronische Graft-versus-Host-Erkrankungen eingestuft.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Die Zeit von der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsrückfalls, einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache bei Patienten mit Myelofibrose.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 36 Monate nach der Behandlung.
Neutrophile Transplantation
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 60 Tage nach der Behandlung.
Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation wurde als der erste von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einem ANC > 0,5 × 109/l definiert.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 60 Tage nach der Behandlung.
Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 60 Tage nach der Behandlung.
Die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation wurde als der erste von sieben aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Thrombozytenzahl von >20 × 109/l ohne Transfusionsunterstützung definiert.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 60 Tage nach der Behandlung.
Transplantatversagen
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 28 Tage nach der Behandlung.
Primärer GF wird durch einen ANC <0,5 × 109/l am Tag +28 nach der Stammzellinfusion, Hb <80 g/L und Blutplättchen <20 × 109 /L definiert. Sekundärer GF wird derzeit durch EBMT-Kriterien als das Vorhandensein von definiert ANC<0,5×109/L treten nach der anfänglichen Transplantation auf und stehen nicht im Zusammenhang mit einem Rückfall, einer Infektion oder einer Arzneimitteltoxizität.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 28 Tage nach der Behandlung.
Toxizität der Konditionierung
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 30 Tage nach der Behandlung.

Die Toxizität der Konditionierung innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) kann gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) bewertet werden:

  1. Grad 1: Leichte Toxizität, die keinen medizinischen Eingriff erfordert.
  2. Grad 2: Mäßige Toxizität, die möglicherweise einen medizinischen Eingriff erfordert.
  3. Grad 3: Schwere Toxizität, die einen erheblichen medizinischen Eingriff oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder zu dauerhaften Auswirkungen führt.
  4. Grad 4: Lebensbedrohliche Toxizität, die möglicherweise eine intensivmedizinische Behandlung erfordert.
  5. Grad 5: Tod durch die toxische Reaktion.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 30 Tage nach der Behandlung.
Grad der Knochenfibrose
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 12 Monate nach der Behandlung.
Der Grad der Knochenmarksfibrose, ermittelt durch histopathologische Untersuchung, kategorisiert nach dem Europäischen Konsens zur Einstufung der Knochenmarksfibrose bei Patienten mit Myelofibrose nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 12 Monate nach der Behandlung.
Milzreaktion
Zeitfenster: Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 12 Monate nach der Behandlung.

Die Veränderung der Milzgröße, typischerweise gemessen durch Bildgebung (z. B. Ultraschall, CT-Scan), nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation, kategorisiert als vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder kein Ansprechen gemäß den Ansprechkriterien von IWG-MRT und ELN:

  • Komplettes Ansprechen (Complete Response, CR): Die Milz ist nach der Behandlung nicht mehr tastbar oder bildgebend messbar, was auf eine vollständige Auflösung der Splenomegalie hinweist.
  • Partielle Reaktion (PR): Eine signifikante Verringerung der Milzgröße, typischerweise definiert als eine Verringerung des Milzvolumens um mindestens 35 % oder eine Verringerung der tastbaren Milzgröße.
  • Keine Reaktion (NR): Keine Verringerung der Milzgröße, oder die Milzgröße bleibt stabil oder verschlechtert sich.
  • Progressive Erkrankung (PD): Die Milz nimmt nach der Behandlung zu, was auf eine Verschlechterung der Splenomegalie hinweist.
Von der Ausgangsbeurteilung bei der Einschreibung bis zur Nachuntersuchung 12 Monate nach der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Registrierungskennung: Peking University)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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