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Haplo-HSCT para mielofibrose (HHM)

10 de setembro de 2026 atualizado por: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas para o tratamento da mielofibrose: um estudo prospectivo unicêntrico

A mielofibrose (MF) é uma neoplasia mieloproliferativa que causa insuficiência da medula óssea e sobrevida média de cerca de 6 anos. Os inibidores de JAK2 melhoram os sintomas, mas não curam a MF. O transplante alogênico de células-tronco (alo-TCTH) é a única cura potencial, embora a disponibilidade limitada de doadores restrinja o acesso. O transplante haploidêntico mostra-se promissor, mas é pouco pesquisado em MF. Este estudo irá validar sua eficácia em um estudo prospectivo para melhorar os resultados da MF.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A mielofibrose (MF) é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada por proliferação clonal de células-tronco hematopoiéticas, hiperplasia reativa de células estromais da medula óssea e inflamação e fibrose secundárias, levando à insuficiência progressiva da medula óssea e a um alto risco de transformação de leucemia mieloide aguda, com uma mediana sobrevivência de cerca de 6 anos. Embora os inibidores de JAK2, como o ruxolitinib, tenham sido aprovados para melhorar os sintomas e a sobrevivência em pacientes com MF, eles não proporcionam uma cura. O transplante alogênico de células-tronco (alo-TCTH) continua sendo a única cura potencial, mas a disponibilidade limitada de irmãos compatíveis e doadores não aparentados muitas vezes impede os pacientes de receberem esse tratamento. O transplante haploidêntico de células-tronco mostrou boa eficácia na leucemia, mas é menos estudado na MF, possivelmente devido a preocupações com falha do enxerto, complicações e alta mortalidade relacionada ao transplante. Nossa equipe aplicou um protocolo maduro de transplante haploidêntico para o tratamento da MF, que mostrou resultados promissores em observações preliminares. Este estudo visa validar ainda mais a eficácia deste protocolo por meio de um ensaio clínico prospectivo, estabelecendo potencialmente uma abordagem eficaz para TCTH em MF e melhorando os resultados gerais do transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

39

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Peking University People's Hospital
        • Contato:
          • Yuqian Sun, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

População do estudo

Pacientes com mielofibrose destinados ao transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas, internados no Departamento de Hematologia do Hospital Popular da Universidade de Pequim.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Tipo de doença primária: Mielofibrose (incluindo mielofibrose primária e mielofibrose secundária a policitemia vera ou trombocitemia essencial).

Critérios de exclusão:

  • um. Infecção ativa b. Mielofibrose secundária a outras doenças (por exemplo, SMD) c. Disfunção orgânica significativa: insuficiência hepática (Tbil ≥ 2 LSN) ou insuficiência renal (Cr ≥ 1,5 LSN) ou insuficiência cardíaca (insuficiência cardíaca sintomática ou FE% < 50%) d. Status de desempenho muito ruim (pontuação ECOG > 2) e. Tempo de sobrevivência estimado < 30 dias f. Paciente ou família incapazes de cooperar g. Considerado inadequado após discussão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Haplo-SCT
Os pacientes deste grupo serão submetidos a transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas para o tratamento da mielofibrose.
Procedimento: Transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas

Este é um estudo de braço único no qual todos os pacientes serão submetidos a transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas para o tratamento da mielofibrose.

Avaliação pré-transplante:

A avaliação inclui o estado da doença primária, anticorpos específicos do doador (DSA), função do órgão (avaliações do coração, fígado, pulmões, rins e sistema nervoso) e tamanho do baço.

Protocolo de Transplante:

Regime de condicionamento:

Regime Dac/TT/Bu/Flu/ATG:

Decitabina 100 mg/m², no dia -12. Tiotepa (TT) 5 mg/kg/dia, nos dias -11 e -10. Bussulfano 0,8 mg/kg de peso corporal, a cada 6 horas, nos dias -8 a -6. Fludarabina 30 mg/m², uma vez ao dia, nos dias -6 a -2. Globulina antitimócito (ATG) 2,5 mg/kg de peso corporal, uma vez ao dia, nos dias -5 a -2.

Doador de transplante: Doador haploidêntico. Regime de profilaxia de GVHD (doença do enxerto contra hospedeiro): Ciclosporina, micofenolato mofetil e metotrexato de curta duração para prevenção de GVHD.

Enxerto:

MNC alvo (células mononucleares): 6-8 × 10⁸/kg. Células-tronco CD34+ alvo: 5 × 10⁶/kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de boa função de enxerto no dia 60
Prazo: Avaliação aos 60 dias após o transplante
A incidência cumulativa de alcançar o enxerto de neutrófilos e o enxerto de plaquetas no dia 60 após o transplante de células -tronco hematopoiéticas, independentemente da transfusão e suporte ao fator de crescimento de granulócitos, usando o modelo de risco concorrente.
Avaliação aos 60 dias após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
TRM é definido como morte devido a qualquer causa relacionada ao transplante que não seja recaída da doença. A mortalidade relacionada ao transplante será calculada utilizando um modelo de riscos concorrentes.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
sobrevivência global
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
O tempo desde o transplante de células-tronco hematopoiéticas até a morte por qualquer causa em pacientes com mielofibrose. A sobrevida global será calculada pelo método Kaplan-Meier.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
Incidência cumulativa de recaída
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.

A recidiva foi definida como recorrência da doença. Os critérios para recaída incluem:

  1. Aumento da celularidade ajustada à idade e relação M:E anormal.
  2. Anormalidades megacariocíticas típicas de MF (pleomorfismo, núcleos hipercromáticos, semelhantes a nuvens e aglomerados megacariocíticos).
  3. Aumento do grau de fibrose de reticulina/colágeno (deve-se ter em mente que o novo osso previamente formado geralmente leva muito tempo para ser reabsorvido/resolvido e que isso não deve, portanto, ser usado na classificação pós-transplante, a menos que sua densidade seja significativamente maior do que a biópsia pré-transplante ou há evidência ativa de deposição contínua de novo osso).
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
Incidência de GVHD
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
A incidência refere-se à taxa na qual ocorrem novos casos de DECH dentro de um período de tempo. A DECH aguda foi classificada como apresentação de sintomas antes de 100 dias após o aloHCT e a DECH crônica foi classificada como apresentação de sintomas> 100 dias após o aloHCT. Cada órgão (pele, fígado e intestino) foi estadiado de 1 a 4 para DECH aguda (a) de acordo com critérios modificados baseados no esquema do Consórcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC), e os pacientes também receberam um grau de doença aguda. GVHD (I a IV) com base na gravidade geral. A GVHD crônica (c) foi classificada de acordo com os critérios de consenso da doença crônica do enxerto versus hospedeiro do National Institutes of Health (NIH).
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
Sobrevivência livre de doenças
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
O tempo desde o transplante de células-tronco hematopoiéticas até a primeira ocorrência de recidiva, progressão ou morte da doença por qualquer causa em pacientes com mielofibrose.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 36 meses após o tratamento.
Enxerto de Neutrófilos
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 60 dias após o tratamento.
O tempo para enxerto de neutrófilos foi definido como o primeiro de três dias consecutivos com CAN > 0,5 × 109/L.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 60 dias após o tratamento.
Enxerto de Plaquetas
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 60 dias após o tratamento.
O tempo para enxerto plaquetário foi definido como o primeiro de sete dias consecutivos com contagem de plaquetas >20 × 109/L sem suporte transfusional.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 60 dias após o tratamento.
Falha do enxerto
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 28 dias após o tratamento.
A GF primária é definida por uma ANC<0,5×109/l no dia +28 após a infusão de células-tronco, Hb <80 g/L e plaquetas <20×109/L. A GF secundária é atualmente definida pelos critérios da EBMT como a presença de um AN<0,5×109/L ocorrendo após o enxerto inicial e não relacionado a recidiva, infecção ou toxicidade medicamentosa.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 28 dias após o tratamento.
Toxicidade do condicionamento
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 30 dias após o tratamento.

A toxicidade do condicionamento dentro de 30 dias após o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) pode ser classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE):

  1. Grau 1: Toxicidade leve que não requer intervenção médica.
  2. Grau 2: Toxicidade moderada que pode exigir intervenção médica.
  3. Grau 3: Toxicidade grave que requer intervenção médica significativa, hospitalização ou resulta em efeitos duradouros.
  4. Grau 4: Toxicidade com risco de vida, potencialmente necessitando de cuidados intensivos.
  5. Grau 5: Morte causada pela reação de toxicidade.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 30 dias após o tratamento.
Grau de fibrose óssea
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 12 meses após o tratamento.
O grau de fibrose da medula óssea avaliado por exame histopatológico, categorizado de acordo com o Consenso Europeu sobre a classificação da fibrose da medula óssea em pacientes com mielofibrose após transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 12 meses após o tratamento.
Resposta do Baço
Prazo: Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 12 meses após o tratamento.

A alteração no tamanho do baço, normalmente medida por imagem (por exemplo, ultrassonografia, tomografia computadorizada), após transplante de células-tronco hematopoiéticas, categorizada como resposta completa, resposta parcial ou nenhuma resposta de acordo com os critérios de resposta do IWG-MRT e ELN:

  • Resposta Completa (CR): O baço não é mais palpável ou mensurável por imagem após o tratamento, indicando uma resolução completa da esplenomegalia.
  • Resposta Parcial (RP): Uma redução significativa no tamanho do baço, normalmente definida como uma redução de pelo menos 35% no volume do baço ou uma diminuição no tamanho palpável do baço.
  • Sem resposta (NR): Nenhuma redução no tamanho do baço ou o tamanho do baço permanece estável ou piora.
  • Doença Progressiva (DP): O baço aumenta de tamanho após o tratamento, indicando piora da esplenomegalia.
Desde a avaliação inicial no momento da inscrição até a avaliação de acompanhamento 12 meses após o tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Peking University People's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

5 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Identificador de registro: Peking University)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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