Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haplo-HSCT for myelofibrose (HHM)

10. september 2026 oppdatert av: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon for behandling av myelofibrose: en prospektiv, enkeltsenterstudie

Myelofibrose (MF) er en myeloproliferativ neoplasma som forårsaker benmargssvikt og en median overlevelse på ca. 6 år. JAK2-hemmere forbedrer symptomene, men kurerer ikke MF. Allogen stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er den eneste potensielle kuren, selv om begrenset donortilgjengelighet begrenser tilgangen. Haploidentisk transplantasjon viser lovende, men er underforsket i MF. Denne studien vil validere effektiviteten i en prospektiv studie for å forbedre MF-utfall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myelofibrose (MF) er en myeloproliferativ neoplasma karakterisert ved klonal proliferasjon av hematopoietiske stamceller, reaktiv hyperplasi av benmargsstromaceller og sekundær betennelse og fibrose, som fører til progressiv benmargssvikt og høy risiko for akutt myeloisk leukemitransformasjon, med en median overlevelse på ca 6 år. Mens JAK2-hemmere som ruxolitinib har blitt godkjent for å forbedre symptomer og overlevelse hos MF-pasienter, gir de ingen kur. Allogen stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er fortsatt den eneste potensielle kuren, men begrenset tilgjengelighet av matchede søsken og urelaterte donorer hindrer ofte pasienter i å motta denne behandlingen. Haploidentisk stamcelletransplantasjon har vist god effekt ved leukemi, men er mindre studert ved MF, muligens på grunn av bekymringer om transplantasjonssvikt, komplikasjoner og høy transplantasjonsrelatert dødelighet. Teamet vårt har brukt en moden haploidentisk transplantasjonsprotokoll for behandling av MF, som har vist lovende resultater i foreløpige observasjoner. Denne studien tar sikte på å ytterligere validere effektiviteten til denne protokollen gjennom en prospektiv klinisk studie, som potensielt etablerer en effektiv tilnærming for HSCT i MF og forbedrer de generelle transplantasjonsresultatene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuqian Sun, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Studiepopulasjon

Pasienter med myelofibrose som er beregnet på haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon, innlagt på Hematologisk avdeling, Peking University People's Hospital.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Primær sykdomstype: Myelofibrose (inkludert primær myelofibrose og myelofibrose sekundært til polycytemia vera eller essensiell trombocytemi).

Ekskluderingskriterier:

  • en. Aktiv infeksjon b. Myelofibrose sekundært til andre sykdommer (f.eks. MDS) c. Betydelig organdysfunksjon: nedsatt leverfunksjon (Tbil ≥ 2 ULN) eller nyreinsuffisiens (Cr ≥ 1,5 ULN) eller hjertesvikt (symptomatisk hjertesvikt eller EF% < 50 %) d. Svært dårlig ytelsesstatus (ECOG-score > 2) e. Estimert overlevelsestid < 30 dager f. Pasient eller familie ute av stand til å samarbeide g. Vurderes som uegnet etter diskusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Haplo-SCT gruppe
Pasienter i denne gruppen vil gjennomgå haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon for behandling av myelofibrose.
Fremgangsmåte: Haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Dette er en enarmsstudie der alle pasienter skal gjennomgå haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon for behandling av myelofibrose.

Evaluering før transplantasjon:

Evaluering inkluderer status for primær sykdom, donorspesifikke antistoffer (DSA), organfunksjon (vurderinger for hjerte, lever, lunger, nyrer og nervesystemet) og miltstørrelse.

Transplantasjonsprotokoll:

Kondisjonsregime:

Dac/TT/Bu/Flu/ATG-regime:

Decitabin 100 mg/m², på dag -12. Thiotepa (TT) 5 mg/kg/dag, på dag -11 og -10. Busulfan 0,8 mg/kg kroppsvekt, hver 6. time, på dag -8 til -6. Fludarabin 30 mg/m², én gang daglig, på dag -6 til -2. Anti-tymocyttglobulin (ATG) 2,5 mg/kg kroppsvekt, en gang daglig, på dag -5 til -2.

Transplantasjonsdonor: Haploidentisk donor. GVHD (Graft-versus-Host Disease) Profylakseregime: Cyklosporin, mykofenolatmofetil og kort-kurs metotreksat for GVHD-forebygging.

Pode:

Mål MNC (mononukleære celler): 6-8 x 108/kg. Mål CD34+ stamceller: 5 × 10⁶/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av god graftfunksjon på dag 60
Tidsramme: Vurdering 60 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av å oppnå både neutrofil gravering og blodplate -gravering på dag 60 etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon, uavhengig av transfusjon og granulocyttvekstfaktorstøtte ved bruk av konkurrerende risikomodell.
Vurdering 60 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
TRM er definert som død på grunn av enhver annen transplantasjonsrelatert årsak enn tilbakefall av sykdom. Transplantasjonsrelatert dødelighet vil bli beregnet ved hjelp av en konkurrerende risikomodell.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
total overlevelse
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
Tiden fra hematopoetisk stamcelletransplantasjon til død uansett årsak hos pasienter med myelofibrose. Total overlevelse vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.

Tilbakefall ble definert som tilbakefall av sykdommen. Kriteriene for tilbakefall inkluderer:

  1. Økning i aldersjustert cellularitet og unormalt M:E-forhold.
  2. Megakaryocytiske abnormiteter som er typiske for MF (pleomorfisme, hyperkromatiske, skylignende kjerner og megakaryocytiske klynger).
  3. Økning i grad av retikulin/kollagenfibrose (det bør huskes at det tidligere dannede nye beinet vanligvis tar lang tid å resorberes/løses opp, og at dette derfor ikke bør brukes ved gradering etter transplantasjon med mindre dets tetthet er betydelig større enn før transplantasjonsbiopsien, eller det er aktive bevis på fortsatt ny beinavsetning).
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
Forekomst av GVHD
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
Forekomsten refererer til hvor raskt nye tilfeller av GVHD oppstår innen en tidsramme. Akutt GVHD ble klassifisert som symptompresentasjon før 100 dager etter alloHCT og kronisk GVHD ble klassifisert som symptompresentasjon >100 dager etter alloHCT. Hvert organ (hud, lever og tarm) ble trinn 1 til 4 for akutt (a) GVHD i henhold til modifiserte kriterier basert på skjemaet til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC), og pasientene ble også tildelt en grad av akutt GVHD (I til IV) basert på generell alvorlighetsgrad. Kronisk (c) GVHD ble gradert i henhold til National Institutes of Health (NIH) Chronic Graft-versus-Host Disease Consensus Criteria.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
Tiden fra hematopoetisk stamcelletransplantasjon til den første forekomsten av tilbakefall av sykdommen, progresjon eller død av en hvilken som helst årsak hos pasienter med myelofibrose.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 36 måneder etter behandling.
Nøytrofile engraftment
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 60 dager etter behandling.
Tiden til nøytrofilengraftment ble definert som den første av tre påfølgende dager med en ANC > 0,5 × 109/L.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 60 dager etter behandling.
Blodplateinnplanting
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 60 dager etter behandling.
Tiden til blodplatetransplantasjon ble definert som den første av syv påfølgende dager med et blodplateantall >20 × 109/L uten transfusjonsstøtte.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 60 dager etter behandling.
Podesvikt
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 28 dager etter behandling.
Primær GF er definert av en ANC<0,5×109/l om dagen +28 etter stamcelleinfusjon, Hb <80 g/L og blodplater <20×109/L. Sekundær GF er for tiden definert av EBMT-kriterier som tilstedeværelsen av en ANC<0,5×109/L som oppstår etter innledende engraftment og ikke er relatert til tilbakefall, infeksjon eller legemiddeltoksisitet.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 28 dager etter behandling.
Toksisitet av kondisjonering
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 30 dager etter behandling.

Toksisitet ved kondisjonering innen 30 dager etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan graderes i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE):

  1. Grad 1: Mild toksisitet som ikke krever medisinsk intervensjon.
  2. Grad 2: Moderat toksisitet som kan kreve medisinsk intervensjon.
  3. Grad 3: Alvorlig toksisitet som krever betydelig medisinsk intervensjon, sykehusinnleggelse eller resulterer i varige effekter.
  4. Grad 4: Livstruende toksisitet, som potensielt krever intensivbehandling.
  5. Grad 5: Død forårsaket av toksisitetsreaksjonen.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 30 dager etter behandling.
Grad av beinfibrose
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 12 måneder etter behandling.
Graden av benmargsfibrose som vurdert ved histopatologisk undersøkelse, kategorisert i henhold til The European Consensus on gradering av benmargsfibrose hos pasienter med myelofibrose etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 12 måneder etter behandling.
Miltrespons
Tidsramme: Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 12 måneder etter behandling.

Endringen i miltstørrelse, typisk målt ved avbildning (f.eks. ultralyd, CT-skanning), etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon, kategorisert som fullstendig respons, delvis respons eller ingen respons i henhold til responskriteriene til IWG-MRT og ELN:

  • Fullstendig respons (CR): Milten er ikke lenger følbar eller målbar ved avbildning etter behandling, noe som indikerer en full oppløsning av splenomegali.
  • Delvis respons (PR): En signifikant reduksjon i miltstørrelse, typisk definert som en reduksjon på minst 35 % i miltvolum eller en reduksjon i følbar miltstørrelse.
  • Ingen respons (NR): Ingen reduksjon i miltstørrelse, eller miltstørrelsen forblir stabil eller forverres.
  • Progressiv sykdom (PD): Milten øker i størrelse etter behandling, noe som indikerer forverring av splenomegali.
Fra baselinevurdering ved innskrivning til oppfølgingsvurdering 12 måneder etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Registeridentifikator: Peking University)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere