Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гапло-ТГСК при миелофиброзе (HHM)

10 сентября 2026 г. обновлено: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения миелофиброза: проспективное одноцентровое исследование

Миелофиброз (МФ) — миелопролиферативное новообразование, вызывающее недостаточность костного мозга и медиану выживаемости около 6 лет. Ингибиторы JAK2 улучшают симптомы, но не излечивают МФ. Аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТГСК) является единственным потенциальным методом лечения, хотя ограниченное количество доноров ограничивает доступ. Гаплоидентичная трансплантация перспективна, но недостаточно изучена при МФ. Это исследование подтвердит его эффективность в проспективном исследовании по улучшению результатов МФ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Миелофиброз (МФ) — миелопролиферативное новообразование, характеризующееся клональной пролиферацией гемопоэтических стволовых клеток, реактивной гиперплазией стромальных клеток костного мозга, вторичным воспалением и фиброзом, приводящее к прогрессирующей недостаточности костного мозга и высокому риску трансформации острого миелолейкоза со средним выживаемость около 6 лет. Хотя ингибиторы JAK2, такие как руксолитиниб, одобрены для улучшения симптомов и выживаемости пациентов с МФ, они не обеспечивают излечения. Аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТГСК) остается единственным потенциальным методом лечения, но ограниченное количество подходящих братьев и сестер и неродственных доноров часто не позволяет пациентам получать это лечение. Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток показала хорошую эффективность при лейкемии, но менее изучена при МФ, возможно, из-за опасений по поводу отказа трансплантата, осложнений и высокой смертности, связанной с трансплантацией. Наша команда применила зрелый протокол гаплоидентичной трансплантации для лечения МФ, который показал многообещающие результаты в предварительных наблюдениях. Целью данного исследования является дальнейшая проверка эффективности этого протокола посредством проспективного клинического исследования, потенциально создающего эффективный подход к ТГСК при МФ и улучшающего общие результаты трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

39

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sun Yuqian
  • Номер телефона: 861088326666
  • Электронная почта: sunyuqian83@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Peking University People's Hospital
        • Контакт:
          • Yuqian Sun, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Исследуемая популяция

Больные миелофиброзом, которым предназначена гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, госпитализированы в отделение гематологии Народной больницы Пекинского университета.

Описание

Критерии включения:

  • Первичный тип заболевания: миелофиброз (включая первичный миелофиброз и миелофиброз, вторичный по отношению к истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии).

Критерии исключения:

  • а. Активная инфекция б. Миелофиброз, вторичный по отношению к другим заболеваниям (например, МДС) c. Значительная органная дисфункция: печеночная недостаточность (Tbil ≥ 2 ВГН) или почечная недостаточность (Cr ≥ 1,5 ВГН) или сердечная недостаточность (симптоматическая сердечная недостаточность или EF% < 50%) d. Очень плохой статус работоспособности (оценка ECOG > 2) e. Расчетное время выживания < 30 дней f. Пациент или его семья не могут сотрудничать g. После обсуждения признан непригодным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа гапло-SCT
Пациентам этой группы для лечения миелофиброза будет проведена гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Процедура: Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Это исследование, в котором всем пациентам будет проведена гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения миелофиброза.

Оценка перед трансплантацией:

Оценка включает в себя статус первичного заболевания, донорспецифические антитела (DSA), функцию органов (оценка сердца, печени, легких, почек и нервной системы) и размер селезенки.

Протокол трансплантации:

Режим кондиционирования:

Схема Dac/TT/Bu/Flu/ATG:

Децитабин 100 мг/м², в -12 день. Тиотепа (ТТ) 5 мг/кг/сут, в дни -11 и -10. Бусульфан 0,8 мг/кг массы тела каждые 6 часов в дни от -8 до -6. Флударабин 30 мг/м² один раз в день в дни от -6 до -2. Антитимоцитарный глобулин (АТГ) 2,5 мг/кг массы тела один раз в день в дни от -5 до -2.

Донор трансплантата: Гаплоидентичный донор. Схема профилактики РТПХ (болезнь «трансплантат против хозяина»): циклоспорин, микофенолата мофетил и метотрексат короткого курса для профилактики РТПХ.

Прививка:

Целевые MNC (мононуклеарные клетки): 6-8 × 10⁸/кг. Целевые стволовые клетки CD34+: 5 × 10⁶/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота хорошей функции трансплантата на 60 -й день
Временное ограничение: Оценка через 60 дней после трансплантации
Совокупная частота достижения как приживления нейтрофилов, так и приживления тромбоцитов на 60 -й день после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, независимо от переливания и поддержки фактора роста гранулоцитов с использованием конкурирующей модели риска.
Оценка через 60 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
TRM определяется как смерть по любой причине, связанной с трансплантацией, кроме рецидива заболевания. Смертность, связанная с трансплантацией, будет рассчитываться с использованием конкурирующей модели рисков.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
общая выживаемость
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
Время от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до смерти от любой причины у пациентов с миелофиброзом. Общая выживаемость будет рассчитываться с использованием метода Каплана-Мейера.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.

Рецидив определялся как рецидив заболевания. Критериями рецидива являются:

  1. Увеличение возрастной клеточности и аномальное соотношение M:E.
  2. Мегакариоцитарные аномалии, типичные для МФ (плеоморфизм, гиперхроматические, облачкообразные ядра и скопления мегакариоцитов).
  3. Увеличение степени ретикулинового/коллагенового фиброза (следует иметь в виду, что ранее сформированная новая кость обычно требует длительного времени для резорбции/рассасывания, и поэтому это не следует использовать при оценке посттрансплантационного периода, если только ее плотность не значительно выше чем биопсия перед трансплантацией, или имеются активные доказательства продолжающегося отложения новой кости).
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
Заболеваемость РТПХ
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
Заболеваемость относится к скорости возникновения новых случаев РТПХ в течение определенного периода времени. Острую РТПХ классифицировали как проявление симптомов до 100 дней после аллоГКТ, а хроническую РТПХ классифицировали как появление симптомов >100 дней после аллоГКТ. Каждый орган (кожа, печень и кишечник) оценивался по стадиям с 1 по 4 острой (а) РТПХ в соответствии с модифицированными критериями, основанными на схеме Международного консорциума по острой РТПХ на горе Синай (MAGIC), а пациентам также была присвоена степень острой РТПХ. РТПХ (от I до IV) в зависимости от общей тяжести. Хроническая (c) РТПХ была классифицирована в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения (NIH) по хронической болезни «трансплантат против хозяина».
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
Выживание без болезней
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
Время от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до первого возникновения рецидива, прогрессирования заболевания или смерти по любой причине у пациентов с миелофиброзом.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 36 месяцев после лечения.
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 60 дней после лечения.
Время приживления нейтрофилов определялось как первый из трех последовательных дней с АЧН > 0,5 × 109/л.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 60 дней после лечения.
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 60 дней после лечения.
Время приживления тромбоцитов определялось как первый из семи последовательных дней с количеством тромбоцитов >20 × 109/л без трансфузионной поддержки.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 60 дней после лечения.
Отказ трансплантата
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 28 дней после лечения.
Первичный ФР определяется по АЧН<0,5×109/л к +28 дням после инфузии стволовых клеток, гемоглобину <80 г/л и тромбоцитам <20×109/л. Вторичный ФР в настоящее время определяется по критериям EBMT как наличие АНК<0,5×109/л возникает после первоначального приживления и не связано с рецидивом, инфекцией или токсичностью препарата.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 28 дней после лечения.
Токсичность кондиционирования
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 30 дней после лечения.

Токсичность кондиционирования в течение 30 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) можно классифицировать в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE):

  1. Степень 1: Легкая токсичность, не требующая медицинского вмешательства.
  2. Степень 2: Умеренная токсичность, которая может потребовать медицинского вмешательства.
  3. Степень 3: Тяжелая токсичность, требующая значительного медицинского вмешательства, госпитализации или приводящая к долгосрочным последствиям.
  4. Степень 4: опасная для жизни токсичность, потенциально требующая интенсивной терапии.
  5. Степень 5: Смерть, вызванная токсической реакцией.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 30 дней после лечения.
Степень костного фиброза
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 12 месяцев после лечения.
Степень фиброза костного мозга, оцененная с помощью гистопатологического исследования, классифицирована в соответствии с Европейским консенсусом по классификации фиброза костного мозга у пациентов с миелофиброзом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 12 месяцев после лечения.
Реакция селезенки
Временное ограничение: От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 12 месяцев после лечения.

Изменение размера селезенки, обычно измеряемое с помощью визуализации (например, УЗИ, компьютерной томографии) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, классифицируемое как полный ответ, частичный ответ или отсутствие ответа в соответствии с критериями ответа IWG-MRT и ELN:

  • Полный ответ (CR): после лечения селезенка больше не пальпируется и не поддается измерению с помощью визуализации, что указывает на полное разрешение спленомегалии.
  • Частичный ответ (PR): значительное уменьшение размера селезенки, обычно определяемое как уменьшение объема селезенки не менее чем на 35% или уменьшение пальпируемого размера селезенки.
  • Нет ответа (NR): нет уменьшения размера селезенки, или размер селезенки остается стабильным или ухудшается.
  • Прогрессирующее заболевание (БП): после лечения селезенка увеличивается в размерах, что указывает на ухудшение спленомегалии.
От исходной оценки при зачислении до последующей оценки через 12 месяцев после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University People's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Идентификатор реестра: Peking University)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться