Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haplo-HSCT for myelofibrose (HHM)

10. september 2026 opdateret af: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af myelofibrose: en prospektiv, enkelt-center undersøgelse

Myelofibrose (MF) er en myeloproliferativ neoplasma, der forårsager knoglemarvssvigt og en median overlevelse på omkring 6 år. JAK2-hæmmere forbedrer symptomer, men helbreder ikke MF. Allogen stamcelletransplantation (allo-HSCT) er den eneste potentielle kur, selvom begrænset donortilgængelighed begrænser adgangen. Haploidentisk transplantation viser lovende, men er underforsket i MF. Denne undersøgelse vil validere dens effektivitet i et prospektivt forsøg for at forbedre MF-resultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelofibrose (MF) er en myeloproliferativ neoplasma karakteriseret ved klonal proliferation af hæmatopoietiske stamceller, reaktiv hyperplasi af knoglemarvsstromaceller og sekundær inflammation og fibrose, hvilket fører til progressiv knoglemarvssvigt og en høj risiko for akut myeloid leukæmitransformation, med en median overlevelse på omkring 6 år. Mens JAK2-hæmmere som ruxolitinib er blevet godkendt til at forbedre symptomer og overlevelse hos MF-patienter, giver de ikke en kur. Allogen stamcelletransplantation (allo-HSCT) er fortsat den eneste potentielle kur, men begrænset tilgængelighed af matchede søskende og ubeslægtede donorer forhindrer ofte patienter i at modtage denne behandling. Haploidentisk stamcelletransplantation har vist god effekt ved leukæmi, men er mindre undersøgt i MF, muligvis på grund af bekymringer om transplantationsfejl, komplikationer og høj transplantationsrelateret dødelighed. Vores team har anvendt en moden haploidentisk transplantationsprotokol til behandling af MF, som har vist lovende resultater i foreløbige observationer. Denne undersøgelse sigter mod yderligere at validere effektiviteten af ​​denne protokol gennem et prospektivt klinisk forsøg, der potentielt etablerer en effektiv tilgang til HSCT i MF og forbedrer overordnede transplantationsresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqian Sun, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Studiebefolkning

Patienter med myelofibrose, der er beregnet til haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation, indlagt på hæmatologisk afdeling, Peking University People's Hospital.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primær sygdomstype: Myelofibrose (herunder primær myelofibrose og myelofibrose sekundært til polycytæmi vera eller essentiel trombocytæmi).

Ekskluderingskriterier:

  • en. Aktiv infektion b. Myelofibrose sekundært til andre sygdomme (f.eks. MDS) c. Betydelig organdysfunktion: nedsat leverfunktion (Tbil ≥ 2 ULN) eller nyreinsufficiens (Cr ≥ 1,5 ULN) eller hjertesvigt (symptomatisk hjertesvigt eller EF% < 50 %) d. Meget dårlig præstationsstatus (ECOG-score > 2) e. Estimeret overlevelsestid < 30 dage f. Patient eller familie ude af stand til at samarbejde g. Anses for uegnet efter diskussion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Haplo-SCT gruppe
Patienter i denne gruppe vil gennemgå haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af myelofibrose.
Procedure: Haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette er et enkeltarmsstudie, hvor alle patienter skal gennemgå haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af myelofibrose.

Evaluering før transplantation:

Evaluering inkluderer status for primær sygdom, donorspecifikke antistoffer (DSA), organfunktion (vurderinger for hjerte, lever, lunger, nyrer og nervesystemet) og miltstørrelse.

Transplantationsprotokol:

Konditionering:

Dac/TT/Bu/Influenza/ATG-kur:

Decitabin 100 mg/m², på dag -12. Thiotepa (TT) 5 mg/kg/dag, på dag -11 og -10. Busulfan 0,8 mg/kg kropsvægt, hver 6. time, på dag -8 til -6. Fludarabin 30 mg/m², én gang dagligt på dag -6 til -2. Anti-thymocyt globulin (ATG) 2,5 mg/kg kropsvægt, én gang dagligt, på dag -5 til -2.

Transplantationsdonor: Haploidentisk donor. GVHD (Graft-versus-Host Disease) profylakseregime: Cyclosporin, mycophenolatmofetil og kort-kurs methotrexat til forebyggelse af GVHD.

Pode:

Mål-MNC (mononukleære celler): 6-8 x 108/kg. Mål CD34+ stamceller: 5 × 10⁶/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af god transplantatfunktion på dag 60
Tidsramme: Vurdering efter 60 dage efter transplantation
Den kumulative forekomst af at opnå både neutrofil indgreb og blodpladeindtastning på dag 60 efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation, uafhængig af transfusion og granulocytvækstfaktorstøtte ved hjælp af konkurrerende risikomodel.
Vurdering efter 60 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
TRM er defineret som dødsfald på grund af enhver anden transplantationsrelateret årsag end sygdomstilbagefald. Transplantationsrelateret dødelighed vil blive beregnet ved hjælp af en konkurrerende risikomodel.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
Tiden fra hæmatopoietisk stamcelletransplantation til død af enhver årsag hos patienter med myelofibrose. Samlet overlevelse vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.

Tilbagefald blev defineret som sygdomstilbagefald. Kriterierne for tilbagefald omfatter:

  1. Forøgelse i aldersjusteret cellularitet og unormalt M:E-forhold.
  2. Megakaryocytiske abnormiteter typiske for MF (pleomorfisme, hyperkromatisk, skylignende kerner og megakaryocytiske klynger).
  3. Forøgelse af grad af retikulin/kollagenfibrose (det skal huskes på, at den tidligere dannede nye knogle normalt tager lang tid om at blive resorberet/opløst, og at denne derfor ikke bør anvendes til gradering efter transplantation, medmindre dens tæthed er væsentligt større end før-transplantationsbiopsien, eller der er aktive tegn på fortsat ny knogleaflejring).
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
Forekomst af GVHD
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
Incidensen refererer til den hastighed, hvormed nye tilfælde af GVHD opstår inden for en tidsramme. Akut GVHD blev klassificeret som symptompræsentation før 100 dage efter alloHCT, og kronisk GVHD blev klassificeret som symptompræsentation >100 dage efter alloHCT. Hvert organ (hud, lever og tarm) blev stadie 1 til 4 for akut (a) GVHD i henhold til modificerede kriterier baseret på skemaet fra Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC), og patienterne blev også tildelt en grad af akut GVHD (I til IV) baseret på den generelle sværhedsgrad. Kronisk (c) GVHD blev klassificeret i overensstemmelse med National Institutes of Health (NIH) Chronic Graft-versus-Host Disease Consensus Criteria.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
Tiden fra hæmatopoietisk stamcelletransplantation til den første forekomst af sygdomstilbagefald, progression eller død af enhver årsag hos patienter med myelofibrose.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 36 måneder efter behandling.
Neutrofil engraftment
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 60 dage efter behandling.
Tiden til neutrofilengraftment blev defineret som den første af tre på hinanden følgende dage med en ANC > 0,5 × 109/L.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 60 dage efter behandling.
Blodpladeindplantning
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 60 dage efter behandling.
Tiden til trombocyttransplantation blev defineret som den første af syv på hinanden følgende dage med et blodpladetal >20 × 109/L uden transfusionsstøtte.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 60 dage efter behandling.
Graft fejl
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 28 dage efter behandling.
Primær GF er defineret ved en ANC<0,5×109/l om dagen +28 efter stamcelleinfusion, Hb <80 g/L og blodplader <20×109/L. Sekundær GF er i øjeblikket defineret af EBMT-kriterier som tilstedeværelsen af ​​en ANC<0,5×109/L opstår efter indledende engraftment og ikke relateret til tilbagefald, infektion eller lægemiddeltoksicitet.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 28 dage efter behandling.
Toksicitet af konditionering
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 30 dage efter behandling.

Toksicitet af konditionering inden for 30 dage efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kan klassificeres i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE):

  1. Grad 1: Mild toksicitet, der ikke kræver medicinsk intervention.
  2. Grad 2: Moderat toksicitet, der kan kræve medicinsk intervention.
  3. Grad 3: Alvorlig toksicitet, der kræver betydelig medicinsk intervention, hospitalsindlæggelse eller resulterer i varige virkninger.
  4. Grad 4: Livstruende toksicitet, der potentielt kræver intensiv behandling.
  5. Grad 5: Død forårsaget af toksicitetsreaktionen.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 30 dage efter behandling.
Grad af knoglefibrose
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 12 måneder efter behandling.
Graden af ​​knoglemarvsfibrose vurderet ved histopatologisk undersøgelse, kategoriseret i henhold til den europæiske konsensus om gradering af knoglemarvsfibrose hos patienter med myelofibrose efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 12 måneder efter behandling.
Miltrespons
Tidsramme: Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 12 måneder efter behandling.

Ændringen i miltstørrelse, typisk målt ved billeddannelse (f.eks. ultralyd, CT-scanning), efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation, kategoriseret som komplet respons, delvis respons eller ingen respons i henhold til responskriterierne for IWG-MRT og ELN:

  • Komplet respons (CR): Milten er ikke længere palpabel eller målbar ved billeddannelse efter behandling, hvilket indikerer en fuld opløsning af splenomegali.
  • Delvis respons (PR): En signifikant reduktion i miltstørrelse, typisk defineret som en reduktion på mindst 35 % i miltvolumen eller et fald i følbar miltstørrelse.
  • Ingen respons (NR): Ingen reduktion i miltstørrelse, eller miltstørrelsen forbliver stabil eller forværres.
  • Progressiv sygdom (PD): Milten øges i størrelse efter behandling, hvilket indikerer forværring af splenomegali.
Fra baseline vurdering ved indskrivning til opfølgende vurdering 12 måneder efter behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2024

Først opslået (Faktiske)

5. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Registry Identifier: Peking University)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner