Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haplo-HSCT myelofibroosiin (HHM)

torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto myelofibroosin hoitoon: tuleva, yhden keskuksen tutkimus

Myelofibroosi (MF) on myeloproliferatiivinen kasvain, joka aiheuttaa luuytimen vajaatoiminnan ja keskimäärin noin 6 vuotta. JAK2-estäjät parantavat oireita, mutta eivät paranna MF:ää. Allogeeninen kantasolusiirto (allo-HSCT) on ainoa mahdollinen parannuskeino, vaikka luovuttajien rajallinen saatavuus rajoittaa pääsyä. Haploidenttinen transplantaatio näyttää lupaavalta, mutta sitä ei ole tutkittu MF:ssä. Tämä tutkimus vahvistaa sen tehokkuuden tulevassa tutkimuksessa MF-tulosten parantamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Myelofibroosi (MF) on myeloproliferatiivinen kasvain, jolle on tunnusomaista hematopoieettisten kantasolujen klooninen lisääntyminen, luuytimen stroomasolujen reaktiivinen hyperplasia ja sekundaarinen tulehdus ja fibroosi, mikä johtaa progressiiviseen luuytimen vajaatoimintaan ja suureen akuutin myelooisen leukemian transformaation riskiin, jonka mediaani on elinikä noin 6 vuotta. Vaikka JAK2-estäjien, kuten ruksolitinibin, on hyväksytty parantamaan MF-potilaiden oireita ja selviytymistä, ne eivät tarjoa parannuskeinoa. Allogeeninen kantasolusiirto (allo-HSCT) on edelleen ainoa mahdollinen parannuskeino, mutta vastaavien sisarusten ja muiden sukulaisten luovuttajien rajallinen saatavuus estää usein potilaita saamasta tätä hoitoa. Haploidenttinen kantasolusiirto on osoittanut hyvän tehon leukemiassa, mutta sitä on vähemmän tutkittu MF:ssä, mahdollisesti siirteen epäonnistumisen, komplikaatioiden ja korkean siirtokuolleisuuden vuoksi. Tiimimme on soveltanut kypsää haploidenttista transplantaatioprotokollaa MF:n hoitoon, mikä on osoittanut lupaavia tuloksia alustavissa havainnoissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edelleen vahvistaa tämän protokollan tehokkuutta tulevan kliinisen tutkimuksen avulla, mikä mahdollisesti luo tehokkaan lähestymistavan HSCT:hen MF:ssä ja parantaa yleisiä siirtotuloksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

39

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Peking University People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yuqian Sun, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on myelofibroosi ja jotka on tarkoitettu haploidenttiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, otettu Pekingin yliopistollisen kansansairaalan hematologian osastolle.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Primaarinen sairaustyyppi: Myelofibroosi (mukaan lukien primaarinen myelofibroosi ja myelofibroosi, joka on sekundaarinen polycythemia veralle tai essentiaaliselle trombosytemialle).

Poissulkemiskriteerit:

  • a. Aktiivinen infektio b. Muiden sairauksien sekundaarinen myelofibroosi (esim. MDS) c. Merkittävä elimen toimintahäiriö: maksan vajaatoiminta (Tbil ≥ 2 ULN) tai munuaisten vajaatoiminta (Cr ≥ 1,5 ULN) tai sydämen vajaatoiminta (oireinen sydämen vajaatoiminta tai EF % < 50 %) d. Erittäin huono suorituskykytila ​​(ECOG-pisteet > 2) e. Arvioitu eloonjäämisaika < 30 päivää f. Potilas tai perhe ei pysty yhteistyöhön g. Keskustelun jälkeen pidetty sopimattomana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Haplo-SCT ryhmä
Tämän ryhmän potilaille tehdään haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto myelofibroosin hoitoa varten.
Menettely: Haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto

Tämä on yksihaarainen tutkimus, jossa kaikille potilaille tehdään haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto myelofibroosin hoitoa varten.

Arviointi ennen siirtoa:

Arviointi sisältää ensisijaisen sairauden tilan, luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA), elinten toiminnan (sydämen, maksan, keuhkojen, munuaisten ja hermoston arvioinnit) ja pernan koon.

Elinsiirtoprotokolla:

Hoitoohjelma:

Dac/TT/Bu/Flu/ATG-ohjelma:

Desitabiini 100 mg/m², päivänä -12. Tiotepa (TT) 5 mg/kg/vrk, päivinä -11 ja -10. Busulfaani 0,8 mg/kg ruumiinpainoa, 6 tunnin välein, päivinä -8 - -6. Fludarabiini 30 mg/m² kerran vuorokaudessa päivinä -6 - -2. Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) 2,5 mg/kg ruumiinpainoa, kerran päivässä, päivinä -5 - -2.

Siirteen luovuttaja: Haploidenttinen luovuttaja. GVHD (Graft-versus-Host Disease) -profylaksia: Syklosporiini, mykofenolaattimofetiili ja lyhytaikainen metotreksaatti GVHD:n ehkäisyyn.

Siirrä:

Kohde-MNC (mononukleaariset solut): 6-8 × 10⁸/kg. Kohde-CD34+-kantasolut: 5 × 10⁶/kg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hyvän siirteen toiminnan kumulatiivinen esiintyvyys päivänä 60
Aikaikkuna: Arvio 60 päivän kuluessa siirron jälkeen
Kumulatiivinen esiintyvyys sekä neutrofiilien kaiverruksen että verihiutaleiden siirron saavuttamiseksi päivänä 60 hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen, riippumatta verensiirrosta ja granulosyyttien kasvutekijän tuesta, käyttämällä kilpailevaa riskimallia.
Arvio 60 päivän kuluessa siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
TRM määritellään kuolemaksi, joka johtuu jostain muusta siirtoon liittyvästä syystä kuin taudin uusiutumisesta. Elinsiirtokuolleisuus lasketaan kilpailevan riskimallin avulla.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
Aika hematopoieettisten kantasolujen siirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan potilailla, joilla on myelofibroosi. Kokonaiseloonjääminen lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.

Relapsi määriteltiin taudin uusiutumiseksi. Uusiutumisen kriteereitä ovat:

  1. Ikäsopeutettujen solujen lisääntyminen ja epänormaali M:E-suhde.
  2. MF:lle tyypilliset megakaryosyyttiset poikkeavuudet (pleomorfismi, hyperkromaattiset, pilven kaltaiset ytimet ja megakaryosyyttiklusterit).
  3. Retikuliini/kollageenifibroosin asteen nousu (on pidettävä mielessä, että aiemmin muodostuneen uuden luun resorboituminen/erottuminen kestää yleensä kauan ja että tätä ei siksi tule käyttää siirron jälkeisessä luokittelussa, ellei sen tiheys ole merkittävästi suurempi kuin siirtoa edeltävä biopsia tai on olemassa aktiivisia todisteita uuden luun kertymisen jatkumisesta).
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
Ilmaantuvuus viittaa nopeuteen, jolla uusia GVHD-tapauksia esiintyy tietyn ajanjakson sisällä. Akuutti GVHD luokiteltiin oireesittelyksi ennen 100 päivää alloHCT:n jälkeen ja krooninen GVHD luokiteltiin oireiden ilmaantumiseksi > 100 päivää alloHCT:n jälkeen. Jokainen elin (iho, maksa ja suoli) jaettiin 1–4 akuutin (a) GVHD:n osalta modifioitujen kriteerien mukaisesti, jotka perustuivat Mount Sinai Acute GVHD International Consortiumin (MAGIC) kaavaan, ja potilaille annettiin myös akuutin luokka. GVHD (I–IV) yleisen vaikeusasteen perusteella. Krooninen (c) GVHD luokiteltiin National Institutes of Healthin (NIH) kroonisen siirrännäisen vastaan ​​isäntätaudin konsensuskriteerien mukaisesti.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
Aika hematopoieettisten kantasolujen siirrosta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan myelofibroosia sairastavilla potilailla.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 36 kuukautta hoidon jälkeen.
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 60 päivää hoidon jälkeen.
Aika neutrofiilien istuttamiseen määriteltiin ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun ANC oli > 0,5 × 109/l.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 60 päivää hoidon jälkeen.
Verihiutaleiden kiinnitys
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 60 päivää hoidon jälkeen.
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen määriteltiin ensimmäiseksi seitsemästä peräkkäisestä päivästä, jolloin verihiutaleiden määrä oli >20 × 109/l ilman verensiirtotukea.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 60 päivää hoidon jälkeen.
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 28 päivää hoidon jälkeen.
Primaarisen GF:n määrittelee ANC <0,5×109/l päivään +28 kantasoluinfuusion jälkeen, Hb <80 g/l ja verihiutaleet <20×109/l. Toissijainen GF määritellään tällä hetkellä EBMT-kriteereillä ANC<0,5×109/l esiintyy alkuperäisen siirteen jälkeen eikä liity uusiutumiseen, infektioon tai lääketoksisuuteen.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 28 päivää hoidon jälkeen.
Ilmastoinnin toksisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 30 päivää hoidon jälkeen.

Edistymisen myrkyllisyys 30 päivän sisällä hematopoieettisten kantasolujen siirtämisestä (HSCT) voidaan luokitella haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan:

  1. Aste 1: Lievä myrkyllisyys, joka ei vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä.
  2. Aste 2: Keskivaikea toksisuus, joka saattaa vaatia lääketieteellistä toimenpiteitä.
  3. Aste 3: Vakava myrkyllisyys, joka vaatii merkittävää lääketieteellistä toimenpiteitä, sairaalahoitoa tai johtaa pysyviin vaikutuksiin.
  4. Aste 4: Henkeä uhkaava myrkyllisyys, mahdollisesti tehohoitoa vaativa.
  5. Aste 5: Myrkyllisyysreaktion aiheuttama kuolema.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 30 päivää hoidon jälkeen.
Luufibroosin aste
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Luuydinfibroosin aste histopatologisella tutkimuksella arvioituna, luokiteltu eurooppalaisen konsensuksen mukaan luuytimen fibroosin luokittelusta potilailla, joilla on myelofibroosi hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Pernan vastaus
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 12 kuukautta hoidon jälkeen.

Pernan koon muutos, joka mitataan tyypillisesti kuvantamisella (esim. ultraäänellä, CT-skannauksella) hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen, ja se luokitellaan täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai ei vasteeksi IWG-MRT:n ja ELN:n vastekriteerien mukaan:

  • Täydellinen vaste (CR): Perna ei ole enää käsin kosketeltavissa tai mitattavissa kuvantamisella hoidon jälkeen, mikä osoittaa splenomegalian täydellisen häviämisen.
  • Osittainen vaste (PR): Merkittävä pernan koon pieneneminen, joka tyypillisesti määritellään vähintään 35 %:n pienenemiseksi pernan tilavuudessa tai käsin kosketeltavan pernan koon pienenemisenä.
  • Ei vastetta (NR): Pernan koko ei pienene, tai pernan koko pysyy vakaana tai pahenee.
  • Progressiivinen sairaus (PD): Pernan koko kasvaa hoidon jälkeen, mikä viittaa splenomegalian pahenemiseen.
Lähtötilanteen arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä seuranta-arviointiin 12 kuukautta hoidon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University People's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 3. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Rekisterin tunniste: Peking University)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa