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Haplo-HSCT para mielofibrosis (HHM)

10 de septiembre de 2026 actualizado por: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas para el tratamiento de la mielofibrosis: un estudio prospectivo unicéntrico

La mielofibrosis (MF) es una neoplasia mieloproliferativa que causa insuficiencia de la médula ósea y una supervivencia media de aproximadamente 6 años. Los inhibidores de JAK2 mejoran los síntomas pero no curan la MF. El alotrasplante de células madre (alo-HSCT) es la única cura potencial, aunque la disponibilidad limitada de donantes restringe el acceso. El trasplante haploidéntico es prometedor, pero no se ha investigado lo suficiente en MF. Este estudio validará su eficacia en un ensayo prospectivo para mejorar los resultados de la MF.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La mielofibrosis (MF) es una neoplasia mieloproliferativa caracterizada por proliferación clonal de células madre hematopoyéticas, hiperplasia reactiva de las células estromales de la médula ósea e inflamación y fibrosis secundarias, lo que conduce a una insuficiencia progresiva de la médula ósea y un alto riesgo de transformación de leucemia mieloide aguda, con una mediana de supervivencia de unos 6 años. Si bien se han aprobado inhibidores de JAK2 como ruxolitinib para mejorar los síntomas y la supervivencia en pacientes con MF, no proporcionan una cura. El alotrasplante de células madre (alo-TCMH) sigue siendo la única cura potencial, pero la disponibilidad limitada de hermanos compatibles y donantes no emparentados a menudo impide que los pacientes reciban este tratamiento. El trasplante de células madre haploidénticas ha demostrado buena eficacia en la leucemia, pero está menos estudiado en la MF, posiblemente debido a preocupaciones sobre el fracaso del injerto, las complicaciones y la alta mortalidad relacionada con el trasplante. Nuestro equipo ha aplicado un protocolo de trasplante haploidéntico maduro para el tratamiento de la MF, que ha mostrado resultados prometedores en observaciones preliminares. Este estudio tiene como objetivo validar aún más la eficacia de este protocolo a través de un ensayo clínico prospectivo, estableciendo potencialmente un enfoque eficaz para el TCMH en MF y mejorando los resultados generales del trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

39

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Peking University People's Hospital
        • Contacto:
          • Yuqian Sun, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Población de estudio

Pacientes con mielofibrosis destinados a un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas, ingresados ​​en el Departamento de Hematología del Hospital Popular de la Universidad de Pekín.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tipo de enfermedad primaria: mielofibrosis (incluida la mielofibrosis primaria y la mielofibrosis secundaria a policitemia vera o trombocitemia esencial).

Criterios de exclusión:

  • a. Infección activa b. Mielofibrosis secundaria a otras enfermedades (p. ej., SMD) c. Disfunción orgánica significativa: insuficiencia hepática (Tbil ≥ 2 LSN) o insuficiencia renal (Cr ≥ 1,5 LSN) o insuficiencia cardíaca (insuficiencia cardíaca sintomática o % de FE < 50%) d. Estado funcional muy pobre (puntuación ECOG > 2) e. Tiempo estimado de supervivencia < 30 días f. Paciente o familia incapaz de cooperar g. Considerado inadecuado después de la discusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo haplo-SCT
Los pacientes de este grupo se someterán a un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas para el tratamiento de la mielofibrosis.
Procedimiento: Trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas

Este es un estudio de un solo grupo en el que todos los pacientes se someterán a un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas para el tratamiento de la mielofibrosis.

Evaluación previa al trasplante:

La evaluación incluye el estado de la enfermedad primaria, los anticuerpos específicos del donante (DSA), la función de los órganos (evaluaciones del corazón, el hígado, los pulmones, los riñones y el sistema nervioso) y el tamaño del bazo.

Protocolo de trasplante:

Régimen de acondicionamiento:

Régimen Dac/TT/Bu/Gripe/ATG:

Decitabina 100 mg/m², el día -12. Tiotepa (TT) 5 mg/kg/día, los días -11 y -10. Busulfán 0,8 mg/kg de peso corporal, cada 6 horas, los días -8 a -6. Fludarabina 30 mg/m², una vez al día, los días -6 a -2. Globulina antitimocítica (ATG) 2,5 mg/kg de peso corporal, una vez al día, los días -5 a -2.

Donante de trasplante: Donante haploidéntico. Régimen de profilaxis de la EICH (enfermedad de injerto contra huésped): ciclosporina, micofenolato de mofetilo y metotrexato de corta duración para la prevención de la EICH.

Injerto:

MNC objetivo (células mononucleares): 6-8 × 10⁸/kg. Células madre CD34+ diana: 5 × 10⁶/kg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de buena función de injerto en el día 60
Periodo de tiempo: Evaluación a los 60 días después del trasplante
La incidencia acumulada de lograr el injerto de neutrófilos y el injerto de plaquetas en el día 60 después del trasplante de células madre hematopoyéticas, independientemente de la transfusión y el soporte del factor de crecimiento de granulocitos, utilizando un modelo de riesgo competidor.
Evaluación a los 60 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
La TRM se define como la muerte debida a cualquier causa relacionada con el trasplante distinta de la recaída de la enfermedad. La mortalidad relacionada con los trasplantes se calculará utilizando un modelo de riesgos competitivos.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
El tiempo desde el trasplante de células madre hematopoyéticas hasta la muerte por cualquier causa en pacientes con mielofibrosis. La supervivencia global se calculará mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.

La recaída se definió como recurrencia de la enfermedad. Los criterios de recaída incluyen:

  1. Aumento de la celularidad ajustada por edad y relación M:E anormal.
  2. Anomalías megacariocíticas típicas de la MF (pleomorfismo, núcleos hipercromáticos en forma de nube y grupos megacariocíticos).
  3. Aumento del grado de fibrosis reticulina/colágeno (hay que tener en cuenta que el hueso nuevo previamente formado suele tardar mucho en reabsorberse/resolverse y que por tanto no debe utilizarse en la clasificación postrasplante a menos que su densidad sea significativamente mayor que la biopsia previa al trasplante o hay evidencia activa de deposición continua de hueso nuevo).
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
Incidencia de EICH
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
La incidencia se refiere a la tasa a la que ocurren nuevos casos de GVHD dentro de un período de tiempo. La EICH aguda se clasificó como presentación de síntomas antes de 100 días después del alloHCT y la EICH crónica se clasificó como presentación de síntomas >100 días después del alloHCT. Cada órgano (piel, hígado e intestino) se clasificó del 1 al 4 para la EICH aguda (a) de acuerdo con criterios modificados basados ​​en el esquema del Consorcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC), y a los pacientes también se les asignó un grado de EICH aguda. GVHD (I a IV) según la gravedad general. La EICH crónica (c) se calificó de acuerdo con los criterios de consenso de la enfermedad de injerto contra huésped crónico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
Supervivencia libre de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
El tiempo desde el trasplante de células madre hematopoyéticas hasta la primera aparición de recaída, progresión o muerte de la enfermedad por cualquier causa en pacientes con mielofibrosis.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento a los 36 meses después del tratamiento.
Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 60 días después del tratamiento.
El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se definió como el primero de tres días consecutivos con un RAN > 0,5 × 109/l.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 60 días después del tratamiento.
Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 60 días después del tratamiento.
El tiempo hasta el injerto de plaquetas se definió como el primero de siete días consecutivos con un recuento de plaquetas >20 × 109/l sin soporte transfusional.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 60 días después del tratamiento.
Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 28 días después del tratamiento.
El FG primario se define por un RAN <0,5×109/l el día +28 después de la infusión de células madre, Hb <80 g/L y plaquetas <20×109/L. El FG secundario se define actualmente según los criterios de EBMT como la presencia de un RAN<0,5×109/L que ocurre después del injerto inicial y no está relacionado con recaída, infección o toxicidad de medicamentos.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 28 días después del tratamiento.
Toxicidad del condicionamiento
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 30 días después del tratamiento.

La toxicidad del acondicionamiento dentro de los 30 días posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) se puede clasificar según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE):

  1. Grado 1: Toxicidad leve que no requiere intervención médica.
  2. Grado 2: Toxicidad moderada que puede requerir intervención médica.
  3. Grado 3: Toxicidad grave que requiere intervención médica importante, hospitalización o produce efectos duraderos.
  4. Grado 4: Toxicidad potencialmente mortal que puede requerir cuidados intensivos.
  5. Grado 5: Muerte causada por la reacción de toxicidad.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 30 días después del tratamiento.
Grado de fibrosis ósea
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 12 meses después del tratamiento.
El grado de fibrosis de la médula ósea evaluado mediante examen histopatológico, clasificado según el Consenso Europeo sobre la clasificación de la fibrosis de la médula ósea en pacientes con mielofibrosis después de un trasplante de células madre hematopoyéticas.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 12 meses después del tratamiento.
Respuesta del bazo
Periodo de tiempo: Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 12 meses después del tratamiento.

El cambio en el tamaño del bazo, generalmente medido mediante imágenes (p. ej., ultrasonido, tomografía computarizada), después del trasplante de células madre hematopoyéticas, se clasifica como respuesta completa, respuesta parcial o ninguna respuesta según los criterios de respuesta de IWG-MRT y ELN:

  • Respuesta completa (CR): el bazo ya no es palpable ni mensurable mediante imágenes después del tratamiento, lo que indica una resolución completa de la esplenomegalia.
  • Respuesta parcial (PR): una reducción significativa en el tamaño del bazo, generalmente definida como una reducción de al menos un 35 % en el volumen del bazo o una disminución en el tamaño palpable del bazo.
  • Sin respuesta (NR): No hay reducción en el tamaño del bazo, o el tamaño del bazo permanece estable o empeora.
  • Enfermedad progresiva (EP): el bazo aumenta de tamaño después del tratamiento, lo que indica un empeoramiento de la esplenomegalia.
Desde la evaluación inicial en el momento de la inscripción hasta la evaluación de seguimiento 12 meses después del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Peking University People's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

5 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Identificador de registro: Peking University)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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