Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haplo-HSCT w leczeniu zwłóknienia szpiku (HHM)

10 września 2026 zaktualizowane przez: Sun Yuqian, Peking University People's Hospital

Haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu zwłóknienia szpiku: prospektywne badanie jednoośrodkowe

Zwłóknienie szpiku (MF) to nowotwór mieloproliferacyjny powodujący niewydolność szpiku kostnego i średni czas przeżycia wynoszący około 6 lat. Inhibitory JAK2 łagodzą objawy, ale nie leczą MF. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-HSCT) jest jedynym potencjalnym lekarstwem, chociaż ograniczona dostępność dawców ogranicza dostęp. Przeszczep haploidentyczny jest obiecujący, ale nie jest dostatecznie zbadany w przypadku MF. Badanie to potwierdzi jego skuteczność w prospektywnym badaniu mającym na celu poprawę wyników leczenia MF.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zwłóknienie szpiku (MF) to nowotwór mieloproliferacyjny charakteryzujący się klonalną proliferacją hematopoetycznych komórek macierzystych, reaktywnym rozrostem komórek zrębowych szpiku kostnego oraz wtórnym zapaleniem i zwłóknieniem, prowadzącymi do postępującej niewydolności szpiku kostnego i wysokiego ryzyka transformacji ostrej białaczki szpikowej, przy medianie przeżycie około 6 lat. Choć inhibitory JAK2, takie jak ruksolitynib, zostały zatwierdzone do stosowania w celu złagodzenia objawów i przeżycia pacjentów z MF, nie zapewniają one wyleczenia. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-HSCT) pozostaje jedynym potencjalnym lekarstwem, ale ograniczona dostępność dopasowanego rodzeństwa i niespokrewnionych dawców często uniemożliwia pacjentom otrzymanie tego leczenia. Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych wykazał dobrą skuteczność w leczeniu białaczki, ale jest mniej badany w przypadku MF, prawdopodobnie ze względu na obawy związane z niepowodzeniem przeszczepu, powikłaniami i wysoką śmiertelnością związaną z przeszczepem. Nasz zespół zastosował dojrzały protokół przeszczepiania haploidentycznego do leczenia MF, który we wstępnych obserwacjach wykazał obiecujące wyniki. Celem tego badania jest dalsza weryfikacja skuteczności tego protokołu w drodze prospektywnego badania klinicznego, które może potencjalnie ustalić skuteczne podejście do HSCT u pacjentów z MF i poprawić ogólne wyniki przeszczepów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yuqian Sun, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Badana populacja

Pacjenci z włóknieniem szpiku, którzy mają zostać poddani haploidentycznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, przyjęci na Oddział Hematologii Szpitala Ludowego Uniwersytetu w Pekinie.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pierwotny typ choroby: Zwłóknienie szpiku (w tym pierwotne zwłóknienie szpiku i zwłóknienie szpiku wtórne do czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej).

Kryteria wykluczenia:

  • A. Aktywna infekcja b. Zwłóknienie szpiku wtórne do innych chorób (np. MDS) c. Istotna dysfunkcja narządów: niewydolność wątroby (Tbil ≥ 2 ULN) lub niewydolność nerek (Cr ≥ 1,5 ULN) lub niewydolność serca (objawowa niewydolność serca lub EF% < 50%) d. Bardzo zły stan sprawności (wynik ECOG > 2) e. Szacowany czas przeżycia < 30 dni f. g. pacjent lub rodzina niezdolna do współpracy Po dyskusji uznane za nieodpowiednie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Haplo-SCT
Pacjenci w tej grupie zostaną poddani haploidentycznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych w celu leczenia zwłóknienia szpiku.
Procedura: Haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

Jest to jednoramienne badanie, w którym wszyscy pacjenci zostaną poddani haploidentycznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych w celu leczenia zwłóknienia szpiku.

Ocena przed przeszczepem:

Ocena obejmuje stan choroby pierwotnej, przeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA), czynność narządów (ocena serca, wątroby, płuc, nerek i układu nerwowego) oraz wielkość śledziony.

Protokół przeszczepu:

Schemat kondycjonowania:

Schemat Dac/TT/Bu/Flu/ATG:

Decytabina 100 mg/m², w dniu -12. Tiotepa (TT) 5 mg/kg/dzień, w dniach -11 i -10. Busulfan 0,8 mg/kg masy ciała co 6 godzin w dniach od -8 do -6. Fludarabina 30 mg/m² raz dziennie, w dniach od -6 do -2. Globulina antytymocytowa (ATG) 2,5 mg/kg masy ciała raz dziennie w dniach od -5 do -2.

Dawca przeszczepu: Dawca haploidentyczny. Schemat profilaktyki GVHD (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi): cyklosporyna, mykofenolan mofetylu i krótkotrwały metotreksat w zapobieganiu GVHD.

Zaszczepić:

Docelowe MNC (komórki jednojądrzaste): 6-8 × 10⁸/kg. Docelowe komórki macierzyste CD34+: 5 × 10⁶/kg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania dobrej funkcji przeszczepu w dniu 60
Ramy czasowe: Ocena po 60 dniach po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania zarówno wszczepienia neutrofili, jak i wszczepienia płytek krwi w dniu 60 po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, niezależnie od transfuzji i wsparcia czynnika wzrostu granulocytów, przy użyciu konkurującego modelu ryzyka.
Ocena po 60 dniach po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
TRM definiuje się jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny związanej z przeszczepieniem, innej niż nawrót choroby. Śmiertelność związaną z przeszczepem zostanie obliczona przy użyciu konkurencyjnego modelu ryzyka.
Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
Czas od przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z zwłóknieniem szpiku. Całkowite przeżycie zostanie obliczone metodą Kaplana-Meiera.
Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
Skumulowana częstość występowania nawrotów
Ramy czasowe: Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.

Nawrót zdefiniowano jako nawrót choroby. Kryteria nawrotu obejmują:

  1. Zwiększenie dostosowanej do wieku komórkowości i nieprawidłowego stosunku M:E.
  2. Nieprawidłowości megakariocytowe typowe dla MF (pleomorfizm, hiperchromatyczne, chmuropodobne jądra i skupiska megakariocytów).
  3. Zwiększenie stopnia zwłóknienia retikuliny/kolagenu (należy pamiętać, że resorpcja/rozwiązanie wcześniej utworzonej nowej kości zwykle zajmuje dużo czasu i dlatego nie należy tego uwzględniać w ocenie po przeszczepieniu, chyba że jej gęstość jest znacznie większa niż biopsja przed przeszczepieniem lub istnieją czynne dowody na ciągłe odkładanie się nowej tkanki kostnej).
Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
Częstość występowania GVHD
Ramy czasowe: Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
Częstość występowania odnosi się do częstości występowania nowych przypadków GVHD w określonym przedziale czasowym. Ostra GVHD została sklasyfikowana jako wystąpienie objawów przed 100 dniami po alloHCT, a przewlekła GVHD została sklasyfikowana jako wystąpienie objawów > 100 dni po alloHCT. Każdy narząd (skóra, wątroba i jelita) został sklasyfikowany w stopniach od 1 do 4 pod kątem ostrej (a) GVHD zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami opartymi na schemacie Międzynarodowego Konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC), a pacjentom przydzielono także stopień ostrej GVHD (I do IV) w oparciu o ogólne nasilenie. Przewlekłą (c) GVHD oceniano zgodnie z kryteriami konsensusu dotyczącymi przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH).
Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
Czas od przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych do pierwszego wystąpienia nawrotu, progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z zwłóknieniem szpiku.
Od oceny początkowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 36 miesiącach od zakończenia leczenia.
Wszczepienie neutrofilów
Ramy czasowe: Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 60 dniach od zakończenia leczenia.
Czas do wszczepienia neutrofilów zdefiniowano jako pierwszy z trzech kolejnych dni z ANC > 0,5 × 109/l.
Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 60 dniach od zakończenia leczenia.
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 60 dniach od zakończenia leczenia.
Czas do wszczepienia płytek krwi zdefiniowano jako pierwszy z siedmiu kolejnych dni z liczbą płytek krwi > 20 × 109/l bez wsparcia transfuzją.
Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 60 dniach od zakończenia leczenia.
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 28 dniach od zakończenia leczenia.
Pierwotny GF definiuje się jako ANC <0,5×109/l do +28 dnia po infuzji komórek macierzystych, Hb <80 g/l i płytki krwi <20×109/l. Wtórny GF definiuje się obecnie na podstawie kryteriów EBMT jako obecność ANC<0,5×109/l występujące po początkowym wszczepieniu i niezwiązane z nawrotem, infekcją lub toksycznością leku.
Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 28 dniach od zakończenia leczenia.
Toksyczność warunkowania
Ramy czasowe: Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 30 dniach od zakończenia leczenia.

Toksyczność kondycjonowania w ciągu 30 dni od przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) można ocenić zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE):

  1. Stopień 1: Łagodna toksyczność, która nie wymaga interwencji medycznej.
  2. Stopień 2: Umiarkowana toksyczność, która może wymagać interwencji medycznej.
  3. Stopień 3: Ciężka toksyczność wymagająca znacznej interwencji medycznej, hospitalizacji lub powodująca trwałe skutki.
  4. Stopień 4: Toksyczność zagrażająca życiu, potencjalnie wymagająca intensywnej terapii.
  5. Stopień 5: Śmierć spowodowana reakcją toksyczną.
Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 30 dniach od zakończenia leczenia.
Stopień zwłóknienia kości
Ramy czasowe: Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 12 miesiącach od zakończenia leczenia.
Stopień zwłóknienia szpiku kostnego oceniany na podstawie badania histopatologicznego, sklasyfikowany zgodnie z Konsensusem Europejskim w sprawie oceny zwłóknienia szpiku kostnego u pacjentów z zwłóknieniem szpiku po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 12 miesiącach od zakończenia leczenia.
Odpowiedź śledziony
Ramy czasowe: Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 12 miesiącach od zakończenia leczenia.

Zmiana wielkości śledziony, zwykle mierzona za pomocą badań obrazowych (np. USG, tomografii komputerowej), po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, klasyfikowana jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub brak odpowiedzi zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG-MRT i ELN:

  • Odpowiedź całkowita (CR): Po leczeniu śledziona nie jest już wyczuwalna ani mierzalna za pomocą obrazowania, co wskazuje na całkowite ustąpienie powiększenia śledziony.
  • Częściowa odpowiedź (PR): Znaczące zmniejszenie wielkości śledziony, zwykle definiowane jako zmniejszenie objętości śledziony o co najmniej 35% lub zmniejszenie wyczuwalnej wielkości śledziony.
  • Brak odpowiedzi (NR): Brak zmniejszenia wielkości śledziony lub wielkość śledziony pozostaje stabilna lub ulega pogorszeniu.
  • Choroba postępująca (PD): Po leczeniu następuje powiększenie śledziony, co wskazuje na pogorszenie powiększenia śledziony.
Od oceny wyjściowej w momencie włączenia do badania kontrolnego po 12 miesiącach od zakończenia leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024PHB400-001
  • Peking University (Identyfikator rejestru: Peking University)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj