Klinická studie autologních CD19 CAR-T buněk (CNCT19) terapie pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

• 1）Věk 18 až 80 let, muž nebo žena; 2） Subjekty se dobrovolně účastnily výzkumu a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF) samy nebo jejich opatrovníky; 3) Patologicky diagnostikovaný hepatocelulární karcinom, pacienti s China jaterní rakovinou Staging (CNLC) stadium II-III; 4) Pacienti s HCC, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou resekci nebo lokální léčbu (včetně ablační terapie, intervenční terapie a radiační terapie), nebo u kterých dochází k recidivě nebo progresi po operaci a/nebo lokální léčbě a kteří již dříve podstoupili alespoň druhý liniovou systematickou standardizovanou léčbu a pokročili nebo ji netolerují; 5) Podle standardu RECIST 1.1 by měla existovat alespoň jedna měřitelná nádorová léze; 6) Nádorové vzorky, které splňují požadavky (parafínové bloky nebo nebarvené řezy v množství, které splňuje požadavky na testování specifikované v této studii) do 2 let a mají CD19/CD68 dvojitě pozitivní buňky detekované imunohistochemicky nebo imunofluorescencí; 7) Child-Pugh ≤ 7 a bez anamnézy jaterní encefalopatie; 8) ECOG 0-1; 9) Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů; 10) Toxicita způsobená předchozí léčbou se stabilizovala nebo se vrátila na úroveň ≤ 1 (s výjimkou případů, které výzkumník posoudil jako klinicky nevýznamné)

Kritéria vyloučení:

• 1) aktivní mozkové metastázy; 2) Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánu nebo na ni čekají; 3) Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu během posledních 2 let, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, ulcerózní kolitida atd.; 4) Výzkumníci vyhodnotili, že podíl intrahepatálních nádorů je větší než 50 % z celých jater; Nebo může docházet k tvorbě nádorového trombu v hlavní portální žíle nebo invazi nádorového trombu do mezenterické žíly/dolní duté žíly; 5) Použijte kterýkoli z následujících léků nebo léčebných metod ve specifikovaném čase před odběrem buněk: a Přijatá lokální léčba, jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, ablace atd. pro studované onemocnění během 4 týdnů před odběrem buněk; b. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky nebo významné trauma během 4 týdnů před odběrem buněk, nebo u kterých se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok; C. Přijatá imunoterapie, jako je anti-PD-1 a PD-L1 během jednoho týdne před odběrem buněk; d. Přijaté chemoterapeutické léky nebo cílená terapie, jako je sorafenib, regorafenib, lenvatinib během 2 týdnů před odběrem buněk; E. Použité terapeutické dávky kortikosteroidů během 3 dnů před odběrem buněk, ale povoleno použití topických a inhalačních kortikosteroidů; 6) v posledních 5 letech nebo současně s jinými neléčitelnými zhoubnými nádory, kromě karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu kůže a duktálního karcinomu in situ prsu; 7) Jednotlivci, kteří v minulosti podstoupili jiné buněčné terapie nebo genově modifikované buněčné terapie; 8) Onemocnění centrálního nervového systému, která mají klinický význam v minulosti nebo screeningu, jako je epilepsie, epileptické záchvaty, cerebrovaskulární onemocnění (ischemie/hemoragie/mozkový infarkt), edém mozku, reverzibilní zadní encefalopatie bílé hmoty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychiatrické poruchy; 9) Existují chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění a klinicky významné abnormality ve funkčních testech plic; 10) Po vyhodnocení výzkumnými pracovníky bylo zjištěno, že subjekt měl velké množství nekontrolovatelné akumulace serózní tekutiny (jako je pleurální výpotek, abdominální výpotek, perikardiální výpotek).