Klinische studie met autologe CD19 CAR-T-cellen (CNCT19)-therapie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• 1）Van 18 tot 80 jaar, man of vrouw; 2) De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) door zichzelf of hun voogden; 3) Pathologisch gediagnosticeerd met hepatocellulair carcinoom, patiënten met China leverkankerstadium (CNLC) stadium II-III; 4) HCC-patiënten die niet geschikt zijn voor chirurgische resectie of lokale behandeling (waaronder ablatietherapie, interventionele therapie en bestralingstherapie), of bij wie een recidief of progressie optreedt na een operatie en/of lokale behandeling, en die eerder ten minste een tweede behandeling hebben ondergaan een systematische gestandaardiseerde behandeling volgen en er vooruitgang in hebben geboekt of er intolerant voor zijn; 5) Volgens de RECIST 1.1-standaard moet er minimaal één meetbare tumorlaesie zijn; 6) Tumormonsters die binnen 2 jaar aan de vereisten voldoen (paraffineblokken of ongekleurde coupes met een hoeveelheid die voldoet aan de testvereisten gespecificeerd in dit onderzoek) en waarin CD19/CD68 dubbelpositieve cellen zijn gedetecteerd door immunohistochemie of immunofluorescentie; 7) Child-Pugh ≤ 7 en geen voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie; 8) ECOG 0-1; 9) Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken; 10) De toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling is gestabiliseerd of hersteld tot ≤ niveau 1 (behalve in gevallen die door de onderzoeker als klinisch insignificant worden beschouwd)

Uitsluitingscriteria:

• 1) Actieve hersenmetastasen; 2) Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of daarop wachten; 3) Actieve auto-immuunziekten waarvoor in de afgelopen twee jaar systemische immunosuppressieve therapie nodig is, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, enz.; 4) Onderzoekers hebben vastgesteld dat het aandeel intrahepatische tumoren groter is dan 50% van de gehele lever; Of er kan sprake zijn van tumortrombusvorming in de hoofdpoortader, of tumortrombusinvasie in de mesenteriale ader/inferieure vena cava; 5) Gebruik een van de volgende medicijnen of behandelmethoden binnen de aangegeven tijd vóór de celverzameling: a Ontvangen lokale behandelingen zoals chirurgische ingreep, bestralingstherapie, ablatie, etc. voor de onderzochte ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de celverzameling; B. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de celverzameling grote chirurgische ingrepen of aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan; C. Ontvangen immunotherapie zoals anti-PD-1 en PD-L1 binnen een week voorafgaand aan de celverzameling; D. chemotherapiemedicijnen of gerichte therapie zoals sorafenib, regorafenib, lenvatinib ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de celverzameling; e. Gebruikte therapeutische doses corticosteroïden binnen 3 dagen voorafgaand aan de celverzameling, maar mocht plaatselijke en inhalatiecorticosteroïden gebruiken; 6) Binnen de afgelopen 5 jaar of gelijktijdig met andere ongeneeslijke kwaadaardige tumoren, behalve baarmoederhalskanker in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en ductaal carcinoom in situ van de borst; 7) Personen die in het verleden andere celtherapieën of gen-gemodificeerde celtherapieën hebben ondergaan; 8) Ziekten van het centrale zenuwstelsel die in het verleden of bij screening een klinische betekenis hebben gehad, zoals epilepsie, epileptische aanvallen, cerebrovasculaire aandoeningen (ischemie/bloeding/herseninfarct), hersenoedeem, reversibele posterieure witte stof-encefalopathie, verlamming, afasie, beroerte, ernstige hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychiatrische stoornissen; 9) Er zijn chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte en klinisch significante afwijkingen in longfunctietests; 10) Na evaluatie door de onderzoekers werd vastgesteld dat de proefpersoon een grote hoeveelheid oncontroleerbare ophoping van sereus vocht had (zoals pleurale effusie, abdominale effusie, pericardiale effusie).