Autologisten CD19-CAR-T-solujen (CNCT19) hoidon kliininen tutkimus pitkälle edenneelle maksasolusyövälle

Sisällön kriteerit:

• 1) 18–80-vuotiaat, mies tai nainen; 2) Tutkittavat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) itse tai huoltajansa toimesta; 3) Patologisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen karsinooma, potilaat, joilla on Kiinan maksasyöpävaiheen (CNLC) vaihe II-III; 4) HCC-potilaat, jotka eivät sovellu kirurgiseen resektioon tai paikalliseen hoitoon (mukaan lukien ablaatiohoito, interventiohoito ja sädehoito), tai joilla on uusiutumista tai etenemistä leikkauksen ja/tai paikallishoidon jälkeen ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään toisen järjestelmällisesti standardoitua hoitoa ja ovat edenneet tai eivät siedä sitä; 5) RECIST 1.1 -standardin mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio; 6) Kasvainnäytteet, jotka täyttävät vaatimukset (parafiinilohkot tai värjäämättömät leikkeet, joiden määrä täyttää tässä tutkimuksessa määritellyt testausvaatimukset) 2 vuoden sisällä ja joissa on immunohistokemialla tai immunofluoresenssilla havaittuja CD19/CD68-kaksoispositiivisia soluja; 7) Child-Pugh ≤ 7, eikä hepaattista enkefalopatiaa ole esiintynyt; 8) ECOG 0-1; 9) Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; 10) Aiemman hoidon aiheuttama toksisuus on stabiloitunut tai palautunut tasolle ≤ 1 (lukuun ottamatta tapauksia, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksettömäksi)

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aktiivinen aivometastaasi; 2) potilaat, jotka ovat saaneet tai odottavat elinsiirtoa; 3) Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus jne.; 4) Tutkijat arvioivat, että intrahepaattisten kasvainten osuus on yli 50 % koko maksasta; Tai voi olla kasvaintukoksen muodostumista pääporttilaskimossa tai tuumoritukoksen tunkeutuminen suoliliepeen laskimoon/alempaan onttolaskimoon; 5) Käytä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoitomenetelmistä määritetyn ajan kuluessa ennen solujen keräämistä: a Vastaanotetut paikalliset hoidot, kuten kirurgiset toimenpiteet, sädehoito, ablaatio jne. tutkitun sairauden vuoksi 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä; b. Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä tai joille odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana; c. Saatu immunoterapiaa, kuten anti-PD-1 ja PD-L1 viikon sisällä ennen solujen keräämistä; d. Sai kemoterapialääkkeitä tai kohdennettua hoitoa, kuten sorafenibia, regorafenibia, lenvatinibia 2 viikon sisällä ennen solujen keräämistä; e. Käytetty terapeuttisia kortikosteroidiannoksia 3 päivän sisällä ennen solujen keräämistä, mutta sallittu käyttää paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja; 6) viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti muiden parantumattomien pahanlaatuisten kasvainten kanssa, lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää in situ, ihon tyvisolusyöpää ja rintasyöpää in situ; 7) henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet muita soluhoitoja tai geenimuunneltuja soluhoitoja; 8) Keskushermoston sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä menneisyydessä tai seulonnassa, kuten epilepsia, epileptiset kohtaukset, aivoverisuonitauti (iskemia/verenvuoto/aivoinfarkti), aivoturvotus, palautuva posteriorinen valkoisen aineen enkefalopatia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vaikea aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykiatriset häiriöt; 9) On olemassa krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus ja kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia keuhkojen toimintakokeissa; 10) Tutkijoiden arvioinnin jälkeen havaittiin, että koehenkilöllä oli paljon hallitsematonta seroosinesteen kertymistä (kuten keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio, sydänpussin effuusio).