Klinisk forsøg med autologe CD19 CAR-T-celler (CNCT19) terapi for avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• 1) I alderen 18 til 80 år, mand eller kvinde; 2） Forsøgspersonerne deltog frivilligt i forskningen og underskrev den informerede samtykkeformular (ICF) af dem selv eller deres værger; 3) Patologisk diagnosticeret med hepatocellulært karcinom, patienter med Kina leverkræft stadieinddeling (CNLC) stadium II-III.; 4) HCC-patienter, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller lokal behandling (herunder ablationsterapi, interventionsterapi og strålebehandling), eller som oplever recidiv eller progression efter operation og/eller lokal behandling, og som tidligere har modtaget mindst anden- linje systematisk standardiseret behandling og har udviklet sig eller er intolerante over for det; 5) Ifølge RECIST 1.1-standarden skal der være mindst én målbar tumorlæsion; 6) Tumorprøver, der opfylder kravene (paraffinblokke eller ufarvede snit med en mængde, der opfylder testkravene specificeret i denne undersøgelse) inden for 2 år og har CD19/CD68 dobbeltpositive celler påvist ved immunhistokemi eller immunfluorescens; 7) Child-Pugh ≤ 7 og ingen historie med hepatisk encefalopati; 8) ECOG 0-1; 9) Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger; 10) Toksiciteten forårsaget af tidligere behandling er stabiliseret eller genvundet til ≤ niveau 1 (undtagen tilfælde, som forskeren vurderer som klinisk ubetydelige)

Ekskluderingskriterier:

• 1) Aktiv hjernemetastase; 2) Patienter, der har modtaget eller venter på organtransplantation; 3) Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for de seneste 2 år, såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, colitis ulcerosa, etc; 4) Forskere vurderede, at andelen af ​​intrahepatiske tumorer er større end 50% af hele leveren; Eller der kan være tumortrombedannelse i hovedportvenen, eller tumorthrombeinvasion i mesenterialvenen/vena cava inferior; 5) Brug en af ​​følgende lægemidler eller behandlingsmetoder inden for den specificerede tid før celleindsamling: a Modtaget lokale behandlinger såsom kirurgisk indgreb, strålebehandling, ablation osv. for den undersøgte sygdom inden for 4 uger før celleindsamling; b. Patienter, der har gennemgået større kirurgiske procedurer eller betydelige traumer inden for 4 uger før celleindsamling, eller som forventes at gennemgå større operationer i undersøgelsesperioden; c. Modtog immunterapi såsom anti-PD-1 og PD-L1 inden for en uge før celleopsamling; d. Modtaget kemoterapimedicin eller målrettet terapi såsom sorafenib, regorafenib, lenvatinib inden for 2 uger før celleopsamling; e. Brugte terapeutiske doser af kortikosteroider inden for 3 dage før celleindsamling, men fik lov til at bruge topiske og inhalerede kortikosteroider; 6) Inden for de seneste 5 år eller samtidig med andre uhelbredelige maligne tumorer, undtagen livmoderhalskræft in situ, basalcellekarcinom i huden og duktal carcinom in situ i brystet; 7) Personer, der tidligere har modtaget andre celleterapier eller genmodificerede celleterapier; 8) Sygdomme i centralnervesystemet, der tidligere har haft klinisk betydning eller screening, såsom epilepsi, epileptiske anfald, cerebrovaskulær sygdom (iskæmi/blødning/hjerneinfarkt), cerebralt ødem, reversibel posterior hvid substans encefalopati, lammelser, afasi, slagtilfælde, sværhedsgrad. hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykiatriske lidelser; 9) Der er kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom og klinisk signifikante abnormiteter i lungefunktionstests; 10) Efter evaluering af forskerne viste det sig, at forsøgspersonen havde en stor mængde ukontrollerbar serøs væskeophobning (såsom pleural effusion, abdominal effusion, perikardiel effusion).