Ensayo clínico de terapia con células CAR-T CD19 autólogas (CNCT19) para el carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• 1）De 18 a 80 años, hombre o mujer; 2） Los sujetos participaron voluntariamente en la investigación y firmaron el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) por ellos mismos o sus tutores; 3) Diagnosticados patológicamente con carcinoma hepatocelular, pacientes con estadio II-III de estadificación del cáncer de hígado de China (CNLC); 4) Pacientes con CHC que no son aptos para resección quirúrgica o tratamiento local (incluyendo terapia de ablación, terapia intervencionista y radioterapia), o que experimentan recurrencia o progresión después de la cirugía y/o tratamiento local, y que previamente han recibido al menos una segunda terapia. línea de tratamiento sistemático estandarizado y han progresado o son intolerantes al mismo; 5) Según el estándar RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión tumoral mensurable; 6) Muestras de tumores que cumplan con los requisitos (bloques de parafina o secciones sin teñir con una cantidad que cumpla con los requisitos de prueba especificados en este estudio) dentro de 2 años, y que tengan células CD19/CD68 doblemente positivas detectadas mediante inmunohistoquímica o inmunofluorescencia; 7) Child-Pugh ≤ 7 y sin antecedentes de encefalopatía hepática; 8) ECOG 0-1; 9) Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas; 10) La toxicidad causada por el tratamiento anterior se ha estabilizado o recuperado a ≤ nivel 1 (excepto en los casos que el investigador considere clínicamente insignificantes).

Criterios de exclusión:

• 1) Metástasis cerebral activa; 2) Pacientes que hayan recibido o estén en espera de trasplante de órganos; 3) Enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia inmunosupresora sistémica en los últimos 2 años, como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, etc. 4) Los investigadores evaluaron que la proporción de tumores intrahepáticos es mayor al 50% de todo el hígado; O puede haber formación de trombos tumorales en la vena porta principal, o invasión de trombos tumorales en la vena mesentérica/vena cava inferior; 5) Usar cualquiera de los siguientes medicamentos o métodos de tratamiento dentro del tiempo especificado antes de la recolección de células: a Recibió tratamientos locales como intervención quirúrgica, radioterapia, ablación, etc. para la enfermedad estudiada dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de células; b. Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores o traumatismos importantes dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de células, o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período del estudio; do. Recibió inmunoterapia como anti-PD-1 y PD-L1 dentro de una semana antes de la recolección de células; d. Recibió medicamentos de quimioterapia o terapia dirigida como sorafenib, regorafenib, lenvatinib dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de células; mi. Se utilizaron dosis terapéuticas de corticosteroides dentro de los 3 días anteriores a la recolección de células, pero se permitió el uso de corticosteroides tópicos e inhalados; 6) Dentro de los últimos 5 años o simultáneamente con otros tumores malignos incurables, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular de piel y carcinoma ductal in situ de mama; 7) Personas que hayan recibido otras terapias celulares o terapias celulares modificadas genéticamente en el pasado; 8) Enfermedades del sistema nervioso central que tienen importancia clínica en el pasado o de detección, como epilepsia, ataques epilépticos, enfermedad cerebrovascular (isquemia/hemorragia/infarto cerebral), edema cerebral, encefalopatía reversible de la sustancia blanca posterior, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, enfermedad grave. lesión cerebral, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o trastornos psiquiátricos; 9) Hay enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial y anomalías clínicamente significativas en las pruebas de función pulmonar; 10) Después de la evaluación por parte de los investigadores, se encontró que el sujeto tenía una gran cantidad de acumulación incontrolable de líquido seroso (como derrame pleural, derrame abdominal, derrame pericárdico).