Badanie kliniczne autologicznych komórek CD19 CAR-T (CNCT19) w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria włączenia:

• 1) Wiek od 18 do 80 lat, mężczyzna lub kobieta; 2) Pacjenci dobrowolnie wzięli udział w badaniu i podpisali Formularz Świadomej Zgody (ICF) przez siebie lub swoich opiekunów; 3) Zdiagnozowano patologicznie raka wątrobowokomórkowego, pacjenci w stadium II-III stopnia zaawansowania raka wątroby w Chinach (CNLC); 4) pacjenci z HCC niekwalifikujący się do resekcji chirurgicznej lub leczenia miejscowego (w tym ablacji, terapii interwencyjnej i radioterapii) lub u których po operacji i/lub leczeniu miejscowym wystąpił nawrót lub progresja i którzy wcześniej przeszli co najmniej drugie leczenie stosować systematyczne, standardowe leczenie i u pacjenta wystąpiła progresja lub nietolerancja takiego leczenia; 5) Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 powinna występować co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa; 6) próbki nowotworu spełniające wymagania (bloki parafinowe lub skrawki niezabarwione w ilości odpowiadającej wymaganiom badawczym określonym w niniejszym badaniu) w okresie 2 lat i posiadające komórki podwójnie dodatnie CD19/CD68 wykryte metodą immunohistochemiczną lub immunofluorescencyjną; 7) Child-Pugh ≤ 7 i brak encefalopatii wątrobowej w wywiadzie; 8) ECOG 0-1; 9) Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni; 10) Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem ustabilizowała się lub powróciła do poziomu ≤ 1 (z wyjątkiem przypadków uznanych przez badacza za nieistotne klinicznie)

Kryteria wykluczenia:

• 1) Aktywne przerzuty do mózgu; 2) Pacjenci, którzy otrzymali lub oczekują na przeszczepienie narządu; 3) Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 2 lat, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.; 4) Naukowcy ocenili, że odsetek guzów wewnątrzwątrobowych przekracza 50% całej wątroby; Może też wystąpić tworzenie się skrzepliny nowotworowej w głównej żyle wrotnej lub naciekanie skrzepliny nowotworowej do żyły krezkowej/żyły głównej dolnej; 5) Zastosować którykolwiek z poniższych leków lub metod leczenia w określonym czasie przed pobraniem komórek: a Otrzymane leczenie miejscowe, takie jak interwencja chirurgiczna, radioterapia, ablacja itp. w związku z badaną chorobą, w ciągu 4 tygodni przed pobraniem komórek; B. Pacjenci, którzy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pobraniem komórek lub którzy mają przejść poważną operację w okresie badania; C. Otrzymano immunoterapię, taką jak anty-PD-1 i PD-L1 w ciągu jednego tygodnia przed pobraniem komórek; D. Otrzymywał leki stosowane w chemioterapii lub terapię celowaną, taką jak sorafenib, regorafenib, lenwatynib w ciągu 2 tygodni przed pobraniem komórek; mi. Zastosowano terapeutyczne dawki kortykosteroidów w ciągu 3 dni przed pobraniem komórek, ale zezwolono na stosowanie kortykosteroidów miejscowych i wziewnych; 6) w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie z innymi nieuleczalnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i raka przewodowego in situ piersi; 7) Osoby, które w przeszłości otrzymywały inne terapie komórkowe lub terapie komórkowe modyfikowane genetycznie; 8) Choroby centralnego układu nerwowego, które miały znaczenie kliniczne w przeszłości lub w badaniach przesiewowych, takie jak padaczka, napady padaczkowe, choroby naczyń mózgowych (niedokrwienie/krwotok/zawał mózgu), obrzęk mózgu, odwracalna tylna encefalopatia istoty białej, porażenie, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub zaburzenia psychiczne; 9) Występuje przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc i klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach czynności płuc; 10) Po dokonaniu oceny przez badaczy stwierdzono, że u pacjenta nagromadziła się duża ilość niekontrolowanego płynu surowiczego (takiego jak wysięk opłucnowy, wysięk w jamie brzusznej, wysięk osierdziowy).