Ensaio clínico de terapia com células CAR-T CD19 autólogas (CNCT19) para carcinoma hepatocelular avançado

Critérios de inclusão:

• 1）De 18 a 80 anos, homem ou mulher; 2） Os sujeitos participaram voluntariamente da pesquisa e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) por si ou por seus responsáveis; 3) Diagnosticado patologicamente com carcinoma hepatocelular, pacientes com estadiamento do câncer de fígado da China (CNLC) estágio II-III.; 4) Pacientes com CHC que não são adequados para ressecção cirúrgica ou tratamento local (incluindo terapia de ablação, terapia intervencionista e radioterapia), ou que apresentam recorrência ou progressão após cirurgia e/ou tratamento local, e que já receberam pelo menos segunda dose. seguem tratamento sistemático padronizado e progrediram ou são intolerantes a ele; 5) De acordo com o padrão RECIST 1.1, deve haver pelo menos uma lesão tumoral mensurável; 6) Amostras de tumor que atendam aos requisitos (blocos de parafina ou seções não coradas com quantidade que atenda aos requisitos de teste especificados neste estudo) dentro de 2 anos, e tenham células CD19/CD68 duplamente positivas detectadas por imunohistoquímica ou imunofluorescência; 7) Child-Pugh ≤ 7 e sem história de encefalopatia hepática; 8) ECOG 0-1; 9) Sobrevida esperada ≥ 12 semanas; 10) A toxicidade causada pelo tratamento anterior estabilizou ou recuperou para ≤ nível 1 (exceto nos casos julgados pelo pesquisador como clinicamente insignificantes)

Critérios de exclusão:

• 1) Metástase cerebral ativa; 2) Pacientes que receberam ou aguardam transplante de órgãos; 3) Doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 2 anos, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, colite ulcerativa, etc; 4) Os pesquisadores avaliaram que a proporção de tumores intra-hepáticos é superior a 50% de todo o fígado; Ou pode haver formação de trombo tumoral na veia porta principal ou invasão de trombo tumoral na veia mesentérica/veia cava inferior; 5) Usar qualquer um dos seguintes medicamentos ou métodos de tratamento dentro do tempo especificado antes da coleta de células: a Recebeu tratamentos locais, como intervenção cirúrgica, radioterapia, ablação, etc. para a doença estudada dentro de 4 semanas antes da coleta de células; b. Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à coleta de células, ou que deverão ser submetidos a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo; c. Recebeu imunoterapia, como anti-PD-1 e PD-L1, uma semana antes da coleta de células; d. Recebeu medicamentos quimioterápicos ou terapia direcionada, como sorafenibe, regorafenibe, lenvatinibe nas 2 semanas anteriores à coleta de células; e. Usou doses terapêuticas de corticosteróides nos 3 dias anteriores à coleta de células, mas foi permitido o uso de corticosteróides tópicos e inalatórios; 6) Nos últimos 5 anos ou simultaneamente com outros tumores malignos incuráveis, exceto câncer cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e carcinoma ductal in situ da mama; 7) Indivíduos que tenham recebido outras terapias celulares ou terapias celulares geneticamente modificadas no passado; 8) Doenças do sistema nervoso central que tenham significado clínico no passado ou triagem, como epilepsia, crises epilépticas, doença cerebrovascular (isquemia/hemorragia/infarto cerebral), edema cerebral, encefalopatia posterior reversível da substância branca, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, grave lesão cerebral, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou distúrbios psiquiátricos; 9) Há doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial e anormalidades clinicamente significativas nos testes de função pulmonar; 10) Após avaliação dos pesquisadores, constatou-se que o sujeito apresentava grande acúmulo de líquido seroso incontrolável (como derrame pleural, derrame abdominal, derrame pericárdico).