Essai clinique de thérapie par cellules CAR-T CD19 autologues (CNCT19) pour le carcinome hépatocellulaire avancé

Critères d'intégration :

• 1）Âgés de 18 à 80 ans, homme ou femme ; 2） Les sujets ont volontairement participé à la recherche et signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) par eux-mêmes ou par leurs tuteurs ; 3) Diagnostic pathologique d'un carcinome hépatocellulaire, patients atteints de stade II-III du cancer du foie chinois (CNLC). 4) Patients atteints de CHC qui ne conviennent pas à une résection chirurgicale ou à un traitement local (y compris la thérapie d'ablation, la thérapie interventionnelle et la radiothérapie), ou qui présentent une récidive ou une progression après une intervention chirurgicale et/ou un traitement local, et qui ont déjà reçu au moins un deuxième traitement. suivent un traitement standardisé systématique et ont progressé ou y sont intolérants ; 5) Selon la norme RECIST 1.1, il doit y avoir au moins une lésion tumorale mesurable ; 6) Échantillons de tumeurs qui répondent aux exigences (blocs de paraffine ou coupes non colorées avec une quantité qui répond aux exigences de test spécifiées dans cette étude) dans un délai de 2 ans et contiennent des cellules CD19/CD68 doublement positives détectées par immunohistochimie ou immunofluorescence ; 7) Child-Pugh ≤ 7 et aucun antécédent d'encéphalopathie hépatique ; 8) ECOG 0-1 ; 9) Période de survie attendue ≥ 12 semaines ; 10) La toxicité provoquée par un traitement antérieur s'est stabilisée ou s'est rétablie à un niveau ≤ 1 (sauf cas jugés cliniquement insignifiants par le chercheur)

Critères d'exclusion :

• 1) Métastases cérébrales actives ; 2) Les patients qui ont reçu ou attendent une transplantation d'organe ; 3) Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années, comme le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, etc. ; 4) Les chercheurs ont évalué que la proportion de tumeurs intrahépatiques est supérieure à 50 % de l'ensemble du foie ; Il peut également y avoir formation de thrombus tumoral dans la veine porte principale ou invasion de thrombus tumoral dans la veine mésentérique/veine cave inférieure ; 5) Utiliser l'un des médicaments ou méthodes de traitement suivants dans le délai spécifié avant la collecte de cellules : a reçu des traitements locaux tels qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une ablation, etc. pour la maladie étudiée dans les 4 semaines précédant la collecte de cellules ; b. Patients ayant subi des interventions chirurgicales majeures ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la collecte de cellules, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ; c. A reçu une immunothérapie telle que anti-PD-1 et PD-L1 dans la semaine précédant la collecte de cellules ; d. Reçu des médicaments de chimiothérapie ou un traitement ciblé tel que le sorafénib, le régorafénib, le lenvatinib dans les 2 semaines précédant la collecte cellulaire ; e. Utilisé des doses thérapeutiques de corticostéroïdes dans les 3 jours précédant la collecte de cellules, mais autorisé à utiliser des corticostéroïdes topiques et inhalés ; 6) Au cours des 5 dernières années ou simultanément avec d'autres tumeurs malignes incurables, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome canalaire in situ du sein ; 7) Les personnes qui ont reçu d'autres thérapies cellulaires ou des thérapies cellulaires génétiquement modifiées dans le passé ; 8) Maladies du système nerveux central qui ont eu une signification clinique dans le passé ou un dépistage, telles que l'épilepsie, les crises d'épilepsie, les maladies cérébrovasculaires (ischémie/hémorragie/infarctus cérébral), l'œdème cérébral, l'encéphalopathie postérieure réversible de la substance blanche, la paralysie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies graves. lésion cérébrale, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou troubles psychiatriques ; 9) Il existe une maladie pulmonaire obstructive chronique, une maladie pulmonaire interstitielle et des anomalies cliniquement significatives dans les tests de la fonction pulmonaire ; 10) Après évaluation par les chercheurs, il a été constaté que le sujet présentait une grande quantité d'accumulation de liquide séreux incontrôlable (telle qu'un épanchement pleural, un épanchement abdominal, un épanchement péricardique).