Klinisk utprøving av autologe CD19 CAR-T-celler (CNCT19) terapi for avansert hepatocellulært karsinom

Inkluderingskriterier:

• 1） I alderen 18 til 80 år, mann eller kvinne; 2） Forsøkspersonene deltok frivillig i forskningen og signerte Informed Consent Form (ICF) av seg selv eller sine foresatte; 3) Patologisk diagnostisert med hepatocellulært karsinom, pasienter med China lever Cancer Staging (CNLC) stadium II-III.; 4) HCC-pasienter som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller lokal behandling (inkludert ablasjonsterapi, intervensjonsterapi og strålebehandling), eller som opplever residiv eller progresjon etter operasjon og/eller lokal behandling, og som tidligere har mottatt minst andre- linje systematisk standardisert behandling og har utviklet seg eller er intolerante overfor det; 5) I henhold til RECIST 1.1-standarden skal det være minst én målbar tumorlesjon; 6) Tumorprøver som oppfyller kravene (parafinblokker eller ufargede snitt med en mengde som oppfyller testkravene spesifisert i denne studien) innen 2 år, og har CD19/CD68 dobbeltpositive celler påvist ved immunhistokjemi eller immunfluorescens; 7) Child-Pugh ≤ 7 og ingen historie med hepatisk encefalopati; 8) ECOG 0-1; 9) Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker; 10) Toksisiteten forårsaket av tidligere behandling har stabilisert seg eller gjenopprettet til ≤ nivå 1 (bortsett fra tilfeller som av forskeren vurderes å være klinisk ubetydelige)

Ekskluderingskriterier:

• 1) Aktiv hjernemetastase; 2) Pasienter som har mottatt eller venter på organtransplantasjon; 3) Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 2 årene, slik som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, etc; 4) Forskere evaluerte at andelen intrahepatiske svulster er større enn 50 % av hele leveren; Eller det kan være tumortrombedannelse i hovedportvenen, eller tumortrombeinvasjon i mesenterialvenen/vena cava inferior; 5) Bruk noen av følgende medikamenter eller behandlingsmetoder innen den angitte tiden før celleinnsamling: a Mottatt lokal behandling som kirurgisk inngrep, strålebehandling, ablasjon osv. for den studerte sykdommen innen 4 uker før celleinnsamling; b. Pasienter som har gjennomgått store kirurgiske inngrep eller betydelig traume innen 4 uker før celleinnsamling, eller som forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden; c. Mottok immunterapi som anti-PD-1 og PD-L1 innen en uke før cellesamling; d. Mottatt kjemoterapimedisiner eller målrettet terapi som sorafenib, regorafenib, lenvatinib innen 2 uker før celleinnsamling; e. Brukte terapeutiske doser av kortikosteroider innen 3 dager før celleinnsamling, men tillatt å bruke aktuelle og inhalerte kortikosteroider; 6) I løpet av de siste 5 årene eller samtidig med andre uhelbredelige ondartede svulster, bortsett fra livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom i huden og duktalt karsinom in situ i brystet; 7) Personer som har mottatt andre celleterapier eller genmodifiserte celleterapier tidligere; 8) Sentralnervesystemsykdommer som har tidligere klinisk betydning eller screening, som epilepsi, epileptiske anfall, cerebrovaskulær sykdom (iskemi/blødning/hjerneinfarkt), hjerneødem, reversibel bakre hvit substans encefalopati, lammelser, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykiatriske lidelser; 9) Det er kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom og klinisk signifikante abnormiteter i lungefunksjonstester; 10) Etter evaluering av forskerne, ble det funnet at forsøkspersonen hadde en stor mengde ukontrollerbar serøs væskeansamling (som pleural effusjon, abdominal effusjon, perikardial effusjon).