Клинические испытания терапии аутологичными CD19 CAR-T-клетками (CNCT19) при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• 1) Возраст от 18 до 80 лет, мужчины или женщины; 2) Субъекты добровольно участвовали в исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF) сами или их опекуны; 3) патологически диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома, пациенты с китайской стадией рака печени (CNLC) II-III стадии.; 4) Пациенты с ГЦК, которым не подходит хирургическая резекция или местное лечение (включая абляционную терапию, интервенционную терапию и лучевую терапию), или у которых наблюдается рецидив или прогрессирование после операции и/или местного лечения, и которые ранее получали как минимум второй проходят систематическое стандартизированное лечение и имеют прогрессирование или непереносимость к нему; 5) Согласно стандарту RECIST 1.1 должно быть хотя бы одно измеримое опухолевое поражение; 6) образцы опухолей, соответствующие требованиям (парафиновые блоки или неокрашенные срезы в количестве, соответствующем требованиям тестирования, указанным в настоящем исследовании) в течение 2 лет и имеющие двойные положительные клетки CD19/CD68, выявленные методом иммуногистохимии или иммунофлуоресценции; 7) Чайлд-Пью ≤ 7 и отсутствие печеночной энцефалопатии в анамнезе; 8) ЭКОГ 0-1; 9) Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель; 10) Токсичность, вызванная предыдущим лечением, стабилизировалась или восстановилась до уровня ≤ 1 (за исключением случаев, которые исследователь считает клинически незначимыми).

Критерии исключения:

• 1) Активное метастазирование в головной мозг; 2) Пациенты, получившие или ожидающие трансплантации органов; 3) активные аутоиммунные заболевания, требующие системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, язвенный колит и др.; 4) Исследователи подсчитали, что доля внутрипеченочных опухолей превышает 50% всей печени; Или может наблюдаться образование опухолевого тромба в главной воротной вене или инвазия опухолевого тромба в брыжеечную вену/нижнюю полую вену; 5) Используйте любой из следующих препаратов или методов лечения в течение указанного времени перед сбором клеток: a Получали местные методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, абляция и т. д., по поводу изучаемого заболевания в течение 4 недель до сбора клеток; б. Пациенты, перенесшие серьезные хирургические процедуры или значительную травму в течение 4 недель до сбора клеток или которым ожидается серьезная операция в течение периода исследования; в. Получали иммунотерапию, такую ​​как анти-PD-1 и PD-L1, в течение одной недели до сбора клеток; д. Получали химиотерапевтические препараты или таргетную терапию, такую ​​как сорафениб, регорафениб, ленватиниб, в течение 2 недель до сбора клеток; е. Использовали терапевтические дозы кортикостероидов в течение 3 дней до забора клеток, но разрешалось использовать местные и ингаляционные кортикостероиды; 6) в течение последних 5 лет или одновременно с другими неизлечимыми злокачественными опухолями, за исключением рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи и протокового рака in situ молочной железы; 7) Лица, которые в прошлом получали другую клеточную терапию или генно-модифицированную клеточную терапию; 8) Заболевания центральной нервной системы, имеющие клиническое значение в прошлом или скрининг, такие как эпилепсия, эпилептические припадки, цереброваскулярные заболевания (ишемия/кровоизлияние/инфаркт головного мозга), отек мозга, обратимая задняя энцефалопатия белого вещества, паралич, афазия, инсульт, тяжелая форма черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психические расстройства; 9) имеются хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких и клинически значимые отклонения в функциональных пробах легких; 10) После оценки исследователей было обнаружено, что у субъекта наблюдалось большое количество неконтролируемого скопления серозной жидкости (например, плевральный выпот, брюшной выпот, перикардиальный выпот).