Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická dvouramenná klinická studie fáze 2 o perioperační léčbě HER2-pozitivního resekovatelného ezofagogastrického junkčního adenokarcinomu nabulimabem v kombinaci s FLOT a trastuzumabem vs. FLOT v kombinaci s trastuzumabem

6. listopadu 2024 aktualizováno: xiaohua li
Pacienti s Her2+ resekabilním gastroezofageálním konjunktivním adenokarcinomem byli náhodně rozděleni do observační skupiny a kontrolní skupiny. Observační skupina dostávala předoperačně nabuliumab kombinovaný s FLOT a trastuzumabem + chirurgická léčba + pooperační nabuliumab kombinovaný s FLOT a trastuzumabem. Kontrolní skupina byla léčena předoperačním FLOT v kombinaci s trastuzumabem + chirurgická léčba + pooperační FLOT v kombinaci s trastuzumabem. U obou skupin byly provedeny 4 cykly před a po operaci, jeden cyklus každé 2 týdny. Specifickým podáním byl docetaxel 50 mg/m2 iv,dl, oxaliplatina 85 mg/m2 iv,dl, leukovorin vápenatý 200 mg/m2 iv,dl,5-FU 2600 mg/m2 iv,dl, infuze 24h; Nebulizumab 240 mg iv,d2, 30 minut na nitrožilní infuzi, trastuzumab 4 mg/kg iv,d2 (závodní dávka 6 mg/kg). Chirurgická léčba byla hodnocena zkoušejícím během 3-4 týdnů po poslední dávce. Po 4 cyklech adjuvantní terapie dostávala observační skupina nebuliumab v kombinaci s trastuzumabem, zatímco kontrolní skupina dostávala udržovací terapii trastuzumabem. Obě skupiny dostaly 10 cyklů, jeden cyklus každé 2 týdny. Specifické podání bylo následující: nebuliuzumab 240 mg iv,dl, 30 minut na intravenózní infuzi; Trastuzumab 4 mg/kg intravenózně.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii. Do této studie bylo zahrnuto celkem 36 pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem esofagogastrického kloubu bez jakékoli léčby a resekce. Po podepsání informovaného souhlasu a splnění screeningových kritérií bylo celkem 36 pacientů randomizováno do pozorovací a kontrolní skupiny (18 případů, resp. 18 případů) bez slepoty. Mezi další účastníky patří Druhá přidružená nemocnice lékařské univerzity letectva, lidová nemocnice provincie Henan, nemocnice pro rakovinu lékařské univerzity Tianjin, nemocnice Zhongshan přidružená k univerzitě Shanghai Fudan a první přidružená nemocnice univerzity Xi 'an Jiaotong. Výzkumné skupiny byly následující: pacienti s resekabilním gastroezofageálním konjunktivním adenokarcinomem byli náhodně rozděleni do pozorovací skupiny a kontrolní skupiny. Observační skupina dostávala předoperačně nabuliumab kombinovaný s FLOT a trastuzumabem + chirurgická léčba + pooperační nabuliumab kombinovaný s FLOT a trastuzumabem. Kontrolní skupina byla léčena předoperačním FLOT v kombinaci s trastuzumabem + chirurgická léčba + pooperační FLOT v kombinaci s trastuálním zumabem. Předoperační a pooperační cykly byly 4 v obou skupinách, jeden cyklus každé 2 týdny. Specifické podání bylo následující: Docetaxel 50 mg/m2 iv,dl, oxaliplatina 85 mg/m2 iv,dl, leukovorin vápenatý 200 mg/m2 iv,dl,5-FU 2600 mg/m2 iv,dl, infuze 24h; Nebulizumab 240 mg iv,d2, 30 minut na nitrožilní infuzi, trastuzumab 4 mg/kg iv,d2 (závodní dávka 6 mg/kg). Za 3–4 týdny po ukončení posledního dávkovacího cyklu byla zhodnocena účinnost neoadjuvantní terapie a možnost radikální resekce v kombinaci s předoperačním zobrazovacím vyšetřením a byla provedena radikální chirurgická léčba. Po operaci zkoušející určí, zda provést adjuvantní léčbu a zvolí vhodný léčebný plán (první léčba by měla začít od 3-6W po operaci a neměla by přesáhnout 3 měsíce). Po 4 cyklech adjuvantní terapie byla pozorovaná skupina léčena nebuliumabem v kombinaci s trastuzumabem a kontrolní skupina byla léčena udržovací terapií trastuzumabem, s 10 cykly pro každou Specifické podávání bylo následující: 240 mg iv,d1, intravenózní infuze po dobu 30 pokaždé minuty; Trastuzumab 4 mg/kg intravenózně. Resekce karcinomu esofagogastrické junkce byla provedena na základě pokynů Čínské společnosti klinické onkologie (CSCO) z roku 2023 pro diagnostiku a léčbu rakoviny žaludku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • 陕西
      • Xi'an, 陕西, Čína, 710032
        • The First Affiliated Hospital of the Air Force Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk 18-75 let;
  2. adenokarcinom jícnové junkce (včetně Siewertova typu I, Siewertova typu II a Siewertova typu III) s histopatologickým nebo cytologickým potvrzením HER2-pozitivního (definovaného jako pozitivní imunohistochemický [IHC] větší nebo rovný 2+ a fluorescenční in situ hybridizace [FISH] );
  3. Stádia cTNM byla cT3-4a, N+, M0 podle endoskopického ultrazvuku nebo zesíleného CT/MRI skenování (v případě potřeby v kombinaci s ultrazvukovou gastroskopií a diagnostickou laparoskopickou explorací) (viz 8. vydání AJCCTNM stagingového systému) a léze byly resekovány jako posouzeno zkoušejícím;
  4. Očekávaná doba přežití > 6 měsíců;
  5. skóre ECOG PS 0 nebo 1;
  6. PD-L1 nevyžaduje;
  7. Žádná předchozí léčba;
  8. Hematologické indexy byly v zásadě normální: počet bílých krvinek ≥4×109/l; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥100×109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/Lg/L;
  9. V zásadě normální funkce ledvin: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CrCl)>60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);
  10. V zásadě normální funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5xULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5xULN;
  11. Pacientky musí mít před začátkem studie negativní těhotenský test z moči (nevztahuje se na pacientky s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo pacientky po menopauze)
  12. Podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • (1) Nebylo provedeno žádné hodnocení účinnosti a/nebo bezpečnosti; (2) Zkoušející se domnívá, že pacient není vhodný pro pokračování (důvody stažení by měly být zaznamenány) (3) Pacient požádal o ukončení studie; (4) Závažné porušení protokolu: účast na této studii při užívání jiných protinádorových léků a/nebo přípravků moderní čínské medicíny s protirakovinnými indikacemi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina nivolumab
Předoperační nabuliumab kombinovaný s FLOT a trastuzumabem + chirurgická léčba + pooperační nabuliumab kombinovaný s FLOT a trastuzumabem. Před a po operaci byly 4 cykly, jeden cyklus každé 2 týdny. Specifické podání bylo: docetaxel 50 mg/m2 iv,dl, oxaliplatina 85 mg/m2 iv,d1, leukovorin vápenatý 200 mg/m2 iv,dl,5-FU 2600 mg/m2 iv,dl, infuze 24h; Nebulizumab 240 mg iv,d2, 30 minut na nitrožilní infuzi, trastuzumab 4 mg/kg iv,d2 (závodní dávka 6 mg/kg).
Lék: Experimentální skupina dostávala nivolumab
Trastuzumab a chemoterapeutický režim FLOT jsou jednoznačně doporučeny směrnicemi, zatímco nivolumab v současné době vyžaduje další výzkumné ověření.
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
  • FLOT
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina byla léčena předoperačním FLOT v kombinaci s trastuzumabem + chirurgická léčba + pooperační FLOT v kombinaci s trastuzumabem. Předoperační a pooperační cykly byly 4 v obou skupinách, jeden cyklus každé 2 týdny. Specifické podání bylo následující: Docetaxel 50 mg/m2 iv,dl, oxaliplatina 85 mg/m2 iv,dl, leukovorin vápenatý 200 mg/m2 iv,dl,5-FU 2600 mg/m2 iv,dl, infuze 24h; Trastuzumab 4 mg/kg iv,d2 (nasycovací dávka 6 mg/kg).
Lék: Experimentální skupina dostávala nivolumab
Trastuzumab a chemoterapeutický režim FLOT jsou jednoznačně doporučeny směrnicemi, zatímco nivolumab v současné době vyžaduje další výzkumné ověření.
Ostatní jména:
  • Trastuzumab
  • FLOT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
Časové okno: 30 dní
Míra patologické kompletní odpovědi se týká podílu míst primárního nádoru a chirurgických vzorků bez životaschopných nádorových buněk (ypT0N0) ve všech resekovaných lymfatických uzlinách k celkovému počtu pacientů hodnocených centrálně patologem studie.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 30 dní
Míra objektivní odpovědi (ORR): ORR je podíl subjektů, kteří dosáhli částečné a úplné odpovědi na zobrazovací vyšetření (RECIST v1.1) po ukončení neoadjuvantní terapie
30 dní
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1,3,5 roku
Přežití bez progrese (PFS): PFS je doba od data zařazení do studie do data úmrtí ze všech příčin
1,3,5 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1,3,5 roku
Celkové přežití (OS): OS je doba, po kterou může pacient přežít léčbu, aniž by na nějaký stav zemřel
1,3,5 roku
Míra velké patologické odpovědi (MPR)
Časové okno: 30 dní
Míra velké patologické odpovědi (MPR): MPR označuje podíl pacientů s reziduálními nádorovými buňkami < 10 % po operaci ke stanovení patologického stavu primární léze
30 dní
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 5 let
Doba trvání odpovědi (DOR): DOR je doba od první odpovědi do prvního zaznamenání progrese onemocnění nebo do úmrtí.
5 let
Míra nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 5 let
Míra nežádoucích příhod (AE): Jakékoli nežádoucí příhody, které mohou souviset s hodnoceným lékem, které se vyskytnou během neoadjuvantní léčby.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

xiaohua li

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ruiqi Gao, Department of Gastrointestinal Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY20242180-C-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílejte formou článku nebo emailu

Časový rámec sdílení IPD

datum zahájení:2024-5-1; datum dokončení: 2029-5-1.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Sdílejte formou článku nebo e-mailu (1073297317@qq.com)

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit